Koliko je Konovalov-Wilsonova bolest opasna kod djece?

Trauma

Konovalov-Wilsonova bolest naziva se tako u čast liječnika koji su prvi dali detaljan opis bolesti, koji su predložili ne samo kriterije dijagnoze, već i moguće mogućnosti liječenja bolesti. Ovu kombinaciju dva prezimena treba shvatiti kao nasljedni metabolički poremećaj bakrenog elementa u tragovima, koji u nedostatku potrebne terapije dovodi do ozbiljnih oštećenja svih tkiva jetre i mozga, uključujući i smrt. S pravovremenom započetom terapijom, osoba s hepatocerebralnom distrofijom (poznata i kao Konovalov-Wilsonova bolest) ne razlikuje se od zdrave osobe. Najčešće se ova bolest prvi put očituje u školi i adolescenciji, puno rjeđe kod odrasle osobe..

Uzroci izgleda i opće značajke patologije

Trenutno nisu poznati neposredni uzroci razvoja hepatocerebralne distrofije..

Morfološka osnova ove bolesti je genska mutacija koja se nalazi na 13. ljudskom kromosomu. To izaziva značajne metaboličke poremećaje bakrenog elementa u tragovima u ljudskom tijelu: taj se element u tragovima ne veže za odgovarajući protein (ceruloplazmin), slabo se izlučuje protokom žuči i, prema tome, akumulira u tkivima jetre i drugim unutarnjim organima.

Ovaj višak sadržaja bakra u svim tkivima dovodi do stvaranja raznih upalnih i degenerativnih procesa..

Konovalov-Wilsonova bolest ima sljedeće značajke:

  • za razvoj bolesti neophodna je prisutnost dvije mutacije iznad navedenog gena u ljudskom genotipu, za to oba roditelja moraju imati ili istu varijantu genotipa, ili su nositelji kombinacije mutacije i normalnog gena (tzv. heterozigota);
  • Konovalov-Wilsonova bolest najvažnija je za male narode i etničke skupine u kojima se prihvaćaju usko povezani brakovi;
  • učestalost ove nasljedne bolesti nešto je veća u europskim zemljama nego u državama jugoistočne Azije;
  • Konovalov-Wilsonova bolest jednako je značajna kod muškog i ženskog djeteta;
  • najčešće se prvi simptomi bolesti javljaju u djece u dobi od 10 do 18 godina, stopa povećanja kliničkih simptoma određuje se individualnim karakteristikama i oblikom bolesti.

Danas se smrtni slučajevi rijetko opažaju kao posljedica Konovalov-Wilsonove bolesti samo u nedostatku specifične terapije i nepovratnih promjena u mozgu i jetri..

Istodobno, pravodobno liječenje omogućuje postizanje potpunog nestanka simptoma bolesti i održavanje visoke razine kvalitete života bilo kojeg pacijenta..

Klinička klasifikacija

Suvremeni pedijatri hepatolentikularnu degeneraciju dijele na 5 kliničkih oblika u skladu s pretežnom lezijom određenog organa (mozak ili jetra) i odgovarajućim kliničkim znakovima bolesti. Među njima su:

  • ekstrapiramidno-kortikalna posljedica je izraženih promjena u moždanom tkivu, što se očituje razvojem teške paralize i demencije; trajanje bez potrebnog liječenja nije više od 6-8 godina;
  • drhtavo-kruti oblik javlja se najčešće, traje unutar 5-6 godina, klinički znakovi odgovaraju nazivu;
  • drhtavi oblik prvi se put pojavljuje u adolescenciji, napreduje vrlo sporo, psihička se psiha pacijenta postupno mijenja, bilježe se grčeviti napadaji;
  • kruta aritmogiperkinetika najvažnija je za predškolske bolesnike, očituje se u različitim poremećajima psihe i motoričkih funkcija, vrlo brzo napreduje;
  • trbušni oblik karakterizira pretežno oštećenje jetre.

Kliničke manifestacije gore opisanih oblika ne razlikuju se u djece različite dobi, opći principi liječenja i dijagnoze su slični.

Klinički simptomi

Simptomi bolesti određuju se pretežnim oštećenjem jetre, mozga ili bubrega. Ovim redoslijedom treba ih razmotriti, ističući važnost kombiniranog oštećenja unutarnjih organa.

Za oštećenje jetre kod ove bolesti tipično je sljedeće:

  • povećanje veličine organa i povremeni bolni osjećaji u desnom hipohondriju povlačenja i bolnog karaktera;
  • ledeni smeđi ton kože, čiji se intenzitet povećava, kao i epizoda novorođenčeta kod žutice novorođenčadi;
  • tendencija povećanog krvarenja (zbog kršenja sinteze faktora zgrušavanja u jetri), što se očituje krvarenjem iz nosa i desni, produljenim krvarenjem s manjim domaćim ozljedama;
  • u kasnijim fazama bolesti, s formiranom cirozom, bilježe se svi karakteristični znakovi - ascites, širenje venske mreže na koži trbuha, paukove vene, crvene (jetrene) dlanove.

Poraz središnjeg živčanog sustava (mozga) u hepatocerebralnoj distrofiji karakterizira značajna raznolikost, i to:

  • dijete može imati napadaje nalik epileptičkim napadajima;
  • često privlači kašnjenje u mentalnom i emocionalnom razvoju, problemi s učenjem u običnoj prosječnoj školi;
  • s drhtavim oblicima bilježe se gotovo stalna podrhtavanja udova, koja se pojačavaju s emocionalnim ili fizičkim stresom, znatno kompliciraju i najjednostavnije svakodnevne radnje;
  • postoje napadi depresivnog raspoloženja i nemotiviranog uzbuđenja (glupost);
  • kako bolest napreduje, kršenje koordinacije pokreta i govora napreduje, razina inteligencije značajno opada.

Jedan od karakterističnih vanjskih znakova ovog nasljednog patološkog procesa je - smeđe-zeleni krug oko šarenice - Kaiser-Fleischerov prsten. Često dolazi do kašnjenja u razvoju sekundarnih spolnih karakteristika kod djevojčica i dječaka..

Značajke dijagnoze bolesti

Hepatocerebralna distrofija može se definitivno dijagnosticirati samo na temelju određenih studija. To uključuje:

  • proučavanje razine sadržaja bakra u krvi malog pacijenta (značajno smanjeno);
  • proučavanje razine izlučivanja bakra dnevnim urinom (povećava se);
  • proučavanje razine sadržaja specifičnog, veznog elementa u tragovima bakra u krvi, proteinskog spoja ceruloplazmin (smanjuje se);
  • proučavanje gena ATP7B radi identificiranja njegovih mutacija.

U procesu detaljne dijagnostike mogu se zatražiti brojne biokemijske i instrumentalne studije za sveobuhvatnu procjenu zdravlja malog pacijenta.

Opća načela liječenja

Terapija hepatocerebralne distrofije temelji se na dvije glavne točke:

  • uporaba lijekova s ​​djelatnom tvari penicilaminom, koji vežu višak bakra i normaliziraju njegove metaboličke procese;
  • striktno poštivanje dijete broj 5 (isključujući masnu, prženu, začinjenu hranu), kao i sastojke koji sadrže velike količine bakra (mahunarke, orašasti plodovi, čokolada, kava).

Dugotrajna (doživotna) primjena ovih komponenata (pod nadzorom liječnika) omogućuje postizanje obrnutog razvoja kliničkih znakova i dugotrajnu remisiju hepatocerebralne distrofije.

Prognoza liječenja

Povoljno s pravodobnim i stalnim specifičnim liječenjem. Trenutno se smatra uputnim započeti terapiju s penilaminom i prije pojave kliničkih simptoma bolesti, odnosno s minimalnim metaboličkim poremećajima elementa u tragovima.

Dr. Komarovsky naglašava potrebu rane dijagnoze ove bolesti i kategoričku neprihvatljivost samoliječenja.

Stručnjaci komentiraju hepatocerebralnu distrofiju kao tešku nasljednu bolest jetre i moždanih tkiva, ali potpuno upravljivu i reverzibilnu pod utjecajem specifične terapije. Što se ranije započne s liječenjem, to će biti uspješnije..

Simptomi i liječenje Wilson-Konovalov sindroma u odraslih i djece

Hepatolentikularna degeneracija (drugo ime za Wilson-Konovalov sindrom) rijetka je i složena bolest koja se razvija kao rezultat teških metaboličkih poremećaja u tijelu. Ima nasljednu prirodu. Javlja se kod jedne osobe u 100 tisuća.

Bolest je prvi opisao Samuel Wilson davne 1912. godine. U Rusiji je veliki doprinos proučavanju patološkog procesa dao neurolog Konovalov. Stvorio je klasifikaciju bolesti. Još uvijek se koristi u formuliranju kliničke dijagnoze..

Najčešće se dijagnosticira u dobi od 5-45 godina. Iako postoje klinički slučajevi kada se patologija očitovala kod male djece ili starijih osoba. Razmotrite patogenezu, simptome, oblike i metode terapije lijekovima.

Etiologija Wilson-Konovalov sindroma

Bolest je genetske prirode. Wilson-Konovalov sindrom i Wilson-Mikiti sindrom su različite bolesti. U potonjem slučaju govorimo o plućnoj patologiji koja se dijagnosticira samo u novorođenčadi. Očituje se razvojem kasne ovisnosti o kisiku.

Razlog nastanka patologije leži u genetici. Gen koji je odgovoran za nastanak bolesti nalazi se na 13. kromosomu. Sudjeluje u kretanju bakra. Wilsonova bolest nasljeđuje se od roditelja kao recesivno autosomno svojstvo, razvija se kao rezultat čak i lagane mutacije gena.

Osobitost bolesti je da će se dijete razboljeti samo ako su mama i tata nositelji gena. Osobe s poviješću jednog pogođenog gena ne pate od patoloških simptoma, ali mogu imati manje poremećaje metabolizma bakra.

U tijelu odrasle osobe prosječna koncentracija bakra iznosi oko 100 mg. Istodobno, dnevna potreba za normalnim funkcioniranjem svih organa i sustava iznosi 1-2 mg. U pozadini prekomjernog unosa tvari u tijelo, višak apsorbira jetra, zajedno sa žuči, prirodno se izlučuje.

Kod Wilsonove bolesti odjednom su poremećena dva procesa - to je biološka proizvodnja bjelančevina koje vežu žuč i izlučivanje na prirodan način. Kao rezultat, sadržaj tvari se povećava, bakar se taloži u organima:

  1. Očna rožnica.
  2. Bubreg.
  3. Jetra.
  4. Mozak.

S kritičnim povećanjem koncentracije dolazi do toksičnog oštećenja unutarnjih organa čovjeka. Razvija se ciroza jetre, najčešće velikog nodularnog oblika. U mozgu se očituje kršenje funkcionalnosti malog mozga, a u očima nastaje Kaiser-Fleischerov prsten /

Zašto se bolest pojavljuje?

Jedini razlog nastanka bolesti je mutacija određenog gena koji je odgovoran za metabolizam bakra. Znanstvenici su pronašli više od 100 mogućih odstupanja kod ovog nosača, pa je analiza vjerojatnih kršenja DNA neučinkovit način.

Nemoguće je spriječiti bolest, nema prevencije. Ako oba roditelja imaju gen, tada će dijete imati problema s disfunkcijom jetre za 2-3 godine.

Simptomi

Hepatolentikularna degeneracija ima ICD kod E83.0. U kliničkom opisu patološkog procesa medicinski stručnjaci moraju naznačiti vrstu bolesti, ozbiljnost kršenja iz središnjeg živčanog sustava, jetre.

Klinika se razvija u ranoj dobi. Simptomi su slični raznim bolestima žlijezde. Najčešće mladi pacijenti pate od jakog žućenja kože, astenije, anoreksije. Djevojke često imaju visoku tjelesnu temperaturu. Ne može se srušiti drogom.

Jetra bolesnika zasićena je bakrom. Nakon što se tvar počne nakupljati u drugim organima, što dovodi do neispravnosti u radu CVS-a, gastrointestinalnog trakta i središnjeg živčanog sustava. U potonjem slučaju nakupljanje bakra u živčanom sustavu negativno utječe na motoričke sposobnosti, izraze lica i koordinaciju pokreta..

Dječja inteligencija nije u potpunosti očuvana u pozadini svih oblika. Bolest utječe i na ponašanje - očituju se agresivnost i razdražljivost.

Kada se koncentracija bakra u očima poveća na kritičnu razinu, nastaje smeđi prsten. Može se dijagnosticirati proreznom lampom, ali samo u djece starije od 5 godina.

Hepatolentikularna degeneracija popraćena je kliničkim polimorfizmom, u taj su sustav uključeni organi izlučujućeg sustava. Patologija ima recesivne značajke kojima prethode gastrointestinalni poremećaji.

Vrste bolesti i njihovi simptomi

Ovisno o kliničkim manifestacijama u medicinskoj praksi, razlikuju se tri oblika patologije Wilsona-Konovalova - bolest koja narušava funkcioniranje jetre, bolest koja utječe na središnji živčani sustav, mješoviti oblik. Prema vrstama pacijenta prevladava ova ili ona klinika.

Pogled na jetru

Hepatični tip ponekad se naziva i trbušni tip. Razvija se kod osoba mlađih od 40 godina, popraćenih poremećajima jetre. Simptomi su slični kliničkim znakovima ciroze.

U 80% kliničkih slika, jetreni tip u bolesnika prolazi sa sljedećim simptomima:

  • Slabost, stalni umor.
  • Povećana proizvodnja plina.
  • Tupa bol u jetri.
  • Povećani volumen tekućine u trbuhu.
  • Nos povremeno krvari.
  • Žutilo kože.
  • Grozničavo stanje.
  • Slezena se povećava u veličini.
  • Prsti gornjih / donjih ekstremiteta postaju deblji.

U preostalih 20% kliničkih slika, tim se simptomima mogu dodati i drugi znakovi bolesti..

Neurološki tip

Ova vrsta patološkog procesa razlikuje se u drugim manifestacijama. Počinju se razvijati u ranoj dobi. Djeca imaju krutost mišića, poremećaj govora i intelektualne sposobnosti postupno se smanjuju. U pozadini neurološkog tipa postoje razdoblja pogoršanja i smirenja.

Uz pogoršanje patologije u dobi od 10 do 25 godina, pacijenti pokazuju drhtanje udova, kršenje tempa govora zbog poteškoća u stvaranju raskomadanih zvukova. Pacijenti polako pišu, čitaju, razgovaraju, često besciljno miču rukama.

Rijetke kliničke manifestacije

Bilo koja vrsta Wilson-Konovalov sindroma može se nadopuniti drugim simptomima. To izađe na vidjelo u 20% slučajeva. Simptomi su povećanje mliječnih žlijezda kod muškaraca, oslabljena slušna percepcija, prekomjerna krhkost kostiju, što dovodi do trajnih ozljeda, plave boje nokatnih ploča, kože. Funkcija bubrega je također poremećena, očituje se hemolitički oblik anemije.

Tečaj patologije

U skladu s općeprihvaćenom klasifikacijom, bolest je akutna i kronična. Liječnici također razlikuju još jedan latentni stadij, čije trajanje nije duže od 7 godina. U pozadini latentne faze postoje simptomi, ali to nema značajan utjecaj na kvalitetu života pacijenta.

U nekim se slučajevima patologija ni na koji način ne manifestira dok dijete ne navrši 5 godina. Vrhunac bolesti javlja se u dobi od 8-15 godina, ali već od rođenja postoje disfunkcije jetre.

Tablica prikazuje značajke bolesti ovisno o vrsti tečaja:

Vrsta protokaOpis
AkutnaBolest se jasno očituje već u ranoj dobi, simptomi su akutni, jako izraženi, javljaju se u kompleksu i odmah. Tijelo pacijenta brzo blijedi, terapija lijekovima ne donosi olakšanje. Rizik od smrti u takvoj klinici je preko 90%. Unatoč razvoju medicinske znanosti, načini pomoći takvim pacijentima još nisu izumljeni..
KroničnoOvaj se tip razlikuje u polaganom napredovanju. U početku može postojati latentna faza. Prvo, jetra pati, nakon središnjeg živčanog sustava. U adolescenciji postoje problemi s koordinacijom pokreta. Ozbiljnost simptoma je prosječna, klinika polako napreduje.

Dijagnostičke metode

U dijagnozu patologije uključeno je nekoliko liječnika - hepatolog, nefrolog i gastroenterolog. Budući da je bolest povezana s nasljednim čimbenikom, genetičari su uključeni u dijagnostički proces. Također, potreban je stručni savjet dermatologa, oftalmologa i niza drugih stručnjaka za utvrđivanje komplikacija.

Za početak prikupite povijest pacijenta, obavite fizički pregled. Na temelju rezultata daju se kliničke preporuke, propisuju se odgovarajuće dijagnostičke metode.

Dijagnostika uključuje proučavanje urina i krvi (određivanje razine bakra). Oftalmolog koristi proreznu svjetiljku kako bi utvrdio odsutnost / prisutnost Kaiser-Fleischerovog prstena. Uz to se izvodi ultrazvučno snimanje, MRI mozga, uzorak biopsije iz jetre.

Metode liječenja

Terapija je usmjerena na smanjenje unosa neke tvari u tijelo pacijenta. Da biste to učinili, preporuča se iz prehrane izuzeti hranu koja sadrži bakar. Janjetina, svinjetina, lignje, škampi, rakovi, gljive, suho voće, čokolada uklanjaju se s jelovnika. Možete jesti mliječne proizvode, voće, povrće, piletinu, pileća jaja, pekarske proizvode.

Kako bi smanjili sadržaj bakra u tijelu kad se on stalno povećava, medicinski stručnjaci preporučuju uzimanje lijekova s ​​protuupalnim, imunosupresivnim svojstvima. Režim liječenja uključuje lijekove koleretičkih svojstava, antioksidanse, pripravke s cinkom.

Doziranje za pacijenta postavlja se pojedinačno. Obično se dodjeljuje najmanji i prati dinamika poboljšanja. Uz to se preporučuje uzimanje vitaminsko-mineralnih kompleksa. Prije kupnje ovih, morate pažljivo proučiti upute, sastav ne smije sadržavati bakar.

Ako liječenje lijekovima ne daje željeni učinak, zdravlje pacijenta pogoršava se, tada je jedini način transplantacija jetre. Nastavite uzimati podržavajuće lijekove nakon operacije.

Moguće komplikacije

Bolje je započeti liječenje odmah nakon otkrivanja bolesti, čak i kada nema izraženih simptoma. To će spriječiti kliniku, pomaže usporiti napredovanje bolesti.

Najčešća komplikacija je bolest jetre. Očituju se simptomima:

  1. Žutilo kože.
  2. Deformacija prstiju gornjih i donjih ekstremiteta.
  3. Širenje vena na prednjem trbušnom zidu.
  4. Oticanje nogu.

Često pacijenti imaju krvarenja u gastrointestinalnom traktu. Razvija se zatajenje jetre, čiji simptomi uključuju poremećaj spavanja, poremećaje u ponašanju, u težim slučajevima primjećuje se jetrena koma.

Komplikacije uključuju neurološke poremećaje. To su mišićna distonija, dizartrija, poremećaji u ponašanju, poremećaji osobnosti, epileptični napadaji. Plodnost je kod žena oslabljena.

Prognoza i preventivne mjere

Povoljna prognoza moguća je samo u jednom slučaju - ako je bolest otkrivena u ranoj dobi, odmah je započeta terapija visoko učinkovitim lijekovima. Važno je započeti terapijski tečaj prije oštećenja središnjeg živčanog sustava i jetre.

Uzimanje lijekova poboljšava funkcionalnost jetre, uklanja negativne simptome iz središnjeg živčanog sustava. Već nakon 6 mjeseci od početka terapije, dobrobit pacijenta značajno se poboljšava. Izraženija poboljšanja vidljiva su nakon 2-3 godine.

Ako nema liječenja, započeto je kasno ili je učinkovitost terapije nedovoljna, smrt nastupa u dobi od 35-40 godina. Obično je uzrokovano zatajenjem jetre. S ozbiljnim lezijama žlijezde potrebna je transplantacija organa. Što se prije to učini, to će organ bolje zaživjeti. Stopa preživljavanja među pacijentima u dobi od 20 godina iznosi 80%.

Ne postoje posebne preventivne mjere, jer je bolest povezana s ljudskom nasljednošću. Onima koji su u opasnosti savjetuje se povremeno posjetiti liječnika, podvrgnuti se pregledima, baviti se sportom, potpuno prestati piti alkohol.

Wilsonova bolest - Konovalov - simptomi i liječenje

Što je Wilson-Konovalov bolest? Uzroke pojave, dijagnozu i metode liječenja analizirat ćemo u članku dr. A. Yu. Tolmacheva, neurologa s 18 godina iskustva.

Definicija bolesti. Uzroci bolesti

Wilson-Konovalova bolest rijetka je nasljedna distrofična bolest koja se razvija uslijed prekomjernog nakupljanja bakra u tijelu. Većina metala nakuplja se u mozgu, očima (uz stvaranje karakteristične pigmentacije), jetri i bubrezima. U ovom slučaju metabolizam je poremećen u organima i degenerativne promjene napreduju [4].

Bolest je 1912. godine prvi opisao engleski neurolog Semuel Wilson. U svom objavljenom radu opisao je simptome i značajke promjena na unutarnjim organima kod ove bolesti. Obično su prve manifestacije postale uočljive u mladoj dobi, kasnije ukočenost, poteškoće u gutanju, smanjena motorička sposobnost mekog nepca, jezika, usana (uzrok poremećaja govora je dizartrija). Razvijaju se nehotični pokreti, mentalni poremećaji - nisko ili nerazumno povišeno raspoloženje, nemotivirana agresija, koju u kasnijim fazama zamjenjuju ravnodušnost, zablude, halucinacije.

Ruski neurolog Nikolaj Vasiljevič Konovalov već duži niz godina proučava Wilsonovu bolest. To mu je omogućilo da stvori originalnu punopravnu klasifikaciju različitih oblika bolesti. Za ogroman doprinos Konovalova proučavanju problema, ime znanstvenika zauvijek je nadopunilo naziv bolesti.

Učestalost pojavljivanja - od 1 do 9 slučajeva na 100 000 stanovnika.

Glavni uzrok bolesti je mutacija gena nazvanog ATP7B, koji je odgovoran za ugradnju bakrenih iona u protein ceruloplazmin [14]. Ukupno je opisano više od 300 mutacija ovog gena. Baza podataka o mutacijama neprestano se proširuje novim verzijama [6]. Prema međunarodnim procjenama, otprilike 1 od 100 ljudi nositelj je abnormalnog gena. S ovom vrstom nasljeđivanja bolest se manifestira kao simptomi samo ako je abnormalni gen naslijeđen od oba roditelja. Dječaci i djevojčice obolijevaju s istom učestalošću [1] [2] [3] [8] [15].

Simptomi Wilsonove-Konovalove bolesti

Simptomi bolesti podijeljeni su u četiri skupine:

  • manifestacije bolesti povezane s oštećenjem jetre;
  • neurološki simptomi;
  • mentalni simptomi;
  • promjene na ostatku unutarnjih organa.

Najznačajnije manifestacije bolesti su oštećenje jetre, neurološki i mentalni simptomi, promjene na očima.

Simptomi oštećenja unutarnjih organa kod Wilsonove-Konovalove bolesti [3]:

Pogođeni organManifestacije bolesti
Oštećenje jetre- asimptomatska hepatomegalija (povećana jetra);
- izolirana splenomegalija (povećana slezena);
- citolitička aktivnost biokemijskih parametara (pokazatelji uništavanja stanica);
- steatohepatitis;
- akutni (fulminantni) hepatitis;
- utoimuni hepatitis;
- ciroza jetre.
Oštećenje CNS-a- poremećaji kretanja (drhtanje, nehotični pokreti);
- slinjenje, dizartrija (zamagljen govor);
- kruta distonija (kršenje tonusa mišića prema vrsti ukočenosti);
- pseudobulbarni sindrom (silovit smijeh, plač,
automatski pokreti žvakanja, oslabljeno gutanje);
- glavobolje slične migreni;
- nesanica;
- distonični napadi (nagli paroksizmalni porast mišićnog tonusa u pozadini početne opće slabosti mišića, izazvan zvukom, jakim svjetlom, pokušajem aktivnog izvođenja bilo kojeg pokreta).
Psihijatrijski simptomi- depresija;
- neurotično ponašanje (neprimjereno, bolno ponašanje s netaknutom kritikom onoga što se događa (za razliku od psihoze), karakterizirano opsesivnim, ponavljajućim radnjama koje se javljaju radi postizanja nezadovoljenih potreba;
- promjene osobnosti (promjene raspoloženja s naknadnim osiromašenjem emocija, zaustavljanje učenja i gubitak postojećih vještina i sposobnosti, ciljeva, interesa i motivacije, nezadovoljavanje njihovih potreba s naknadnim gubitkom interesa za njih);
- psihoza: poremećaji mentalne aktivnosti, koji se očituju patološkom (bolnom) promjenom percepcije sebe i drugih (halucinacije) ili kršenjem normalne logike mišljenja s opsesivnim uvjerenjima i gubitkom kritike vlastitih postupaka.
Ostali sustavi- hemolitička anemija;
- dermatološke manifestacije: "plave rupe na noktima",
- patologija bubrega: aminoacidurija (izlučivanje aminokiselina mokraćom), bubrežni kamenci sa sindromom boli;
- koštana patologija: rana osteoporoza, artritis (upala zglobova);
- oštećenja srca: kardiomiopatija, poremećaji ritma;
- pankreatitis (upala gušterače), kolelitijaza
- hipoparatireoidizam, gigantizam;
- kršenje menstrualnog ciklusa, neplodnost, ponovljeni pobačaji;
- oštećenje oka: pojava Kaiser-Fleischerovih prstenova s ​​karakterističnom promjenom boje periferije rožnice u zelene nijanse, mrena - zamućenje leće u obliku suncokreta.

Promjene u jetri među prvim su simptomima bolesti (često se javljaju u dobi od 4-5 godina). Ponekad se bolest Wilsona-Konovalova očituje akutnim ili kroničnim hepatitisom, što se može zamijeniti s upalnim bakterijskim ili virusnim oštećenjem jetre. Patološki proces započinje brzim razvojem žutice: koža i vidljive sluznice, bjeloočnice dobivaju žutu nijansu. Simboli opijenosti i astenije (opća slabost, povećani umor, nestabilnost raspoloženja) mogu se pridružiti promjeni boje kože. Moguća je i anoreksija - gubitak apetita i averzija prema hrani.

Neurološki simptomi i manifestacije mentalnih bolesti kod Wilsonove-Konovalove bolesti javljaju se u 35 i 10% slučajeva, obično u dobi između 10 i 35 godina, iako postoje i kasni slučajevi početka u 55. Neurološke manifestacije uključuju poremećenu koordinaciju s podrhtavanjem udova uz održavanje držanja tijela, moguće je i drhtanje u mirovanju. Razvija se sindrom mišićne distonije - nehotično stezanje mišića s promjenom normalnog položaja tijela. Promjene u tonusu mišića dovode do oštećenja hodanja. Također, zbog već naznačenih poremećaja mišića, mijenja se i govor. Javlja se pojačana salivacija.

Psihijatrijski simptomi prethode svim ostalim simptomima kod otprilike trećine bolesnika. Budući da su manifestacije nespecifične, obično nisu povezane s Wilson-Konovalovom bolešću. Djeca imaju mentalnu retardaciju ili hapšenje, smanjeni školski uspjeh i smanjenu sposobnost koncentracije. Primjećuje se oštra promjena raspoloženja - neadekvatan osjećaj sreće i oduševljenja zamjenjuje se prolaznim osjećajem straha i nerazumne tjeskobe. Mogući izljevi agresije ili seksualna odstupanja. Akutni psihijatrijski poremećaji (psihoze) su rijetki.

U odraslih pacijenata brzina misaonih procesa smanjuje se zadržavanjem pamćenja za prošle događaje. Kako se demencija razvija, agresiju i depresiju zamjenjuju bezuzročna euforija, a zatim emocionalna tupost i ravnodušnost. Pojačavaju se simptomi poput nerazumnog smijeha i plača, bolni refleksi usnih mišića, hvatanje automatizama [10].

Lezije oka kod Wilsonove bolesti uključuju Kaiser-Fleischerove prstenove i bakrenu mrenu tipa "suncokret". Ali samo stručnjak može pravilno protumačiti ove simptome, jer se oni također nalaze u trovanju bakrom. Kaiser-Fleischerovi prstenovi nisu uvijek vidljivi golim okom, ponekad se otkrivaju samo tijekom oftalmološkog pregleda s prorezanom lampom [1] [2] [3] [8] [15]..

Patogeneza Wilsonove-Konovalove bolesti

Glavni mehanizam za razvoj Wilsonove-Konovalovljeve bolesti je kršenje metaboličkih procesa u tijelu, uslijed čega se bakar nakuplja u različitim organima i tkivima s progresivnim oštećenjem njihovih funkcija. Uz to, razne mutacije u genu ATP7B, koje određuju kako će se bolest manifestirati, odgovorne su za različite simptome [12].

Gen ATP7B kodira proteine ​​koji ubrzavaju kemijske reakcije bakra kod ljudi: ATPaza 7A i ATPaza 7B. Prvi enzim pospješuje apsorpciju bakra u crijevima i njegov prodor u mozak. Enzim mRNA ATP-ase 7B nalazi se u stanicama jetre i krvnim žilama, moždanim kapilarama. Pospješuje uklanjanje bakra iz mozga u krv i iz krvi u žuč. Nedostatak ove biološki aktivne tvari uzrokuje Wilson-Konovalovu bolest.

Nakupljanje bakra u tijelu uzrokuje kronično trovanje (opijenost). Akumulirajući se u jetri i mozgu, bakar doprinosi odumiranju stanica u tim organima. To uzrokuje upalnu reakciju i bujanje vezivnog tkiva u jetri - fibrozu jetrenih kanala s kršenjem njihovih funkcija, što kasnije stvara cirozu. Smrt živčanih stanica i njihovo otapanje (liza) u mozgu tvore šupljine (ciste). Promjene na drugim organima i tkivima obično su manje.

Kada se bakar oslobađa iz uništenih stanica u krv pod utjecajem vanjskih čimbenika (infekcija, opijenost, reakcije na lijekove), koncentracija bakra u krvnoj plazmi može se povećati nekoliko puta. To uzrokuje masovnu razgradnju crvenih krvnih zrnaca, što dovodi do teške, češće smrtne komplikacije - fulminant (od lat.fulmino - fulminant, koji se trenutno i brzo razvija) zatajenje jetre.

Cijela raznolikost simptoma Wilsonove-Konovalove bolesti uzrokuje ne samo nakupljanje bakra, već i trovanje produktima raspadanja vlastitih stanica (autointoksikacija) [1] [2] [3] [7] [8] [15]..

Klasifikacija i faze razvoja bolesti Wilson-Konovalov

U Rusiji se najčešće koristi klasifikacija koja se temelji na kliničkim značajkama bolesti, kombinaciji oštećenja jetre i središnjeg živčanog sustava. Tijek Wilsonove-Konovalove bolesti dijeli se na:

  • asimptomatski oblik;
  • oblik jetre;
  • cerebralni oblik;
  • mješoviti oblik.

Također se koristi klasifikacija Konovalova, koja uključuje pet oblika hepatocerebralne distrofije:

  1. Trbušni (trbušni) oblik je ozbiljno oštećenje jetre, što se očituje hepatopatijom, Wilsonijevim hepatitisom, cirozom jetre i fulminarnim zatajenjem jetre. Može biti fatalno prije nego što se pojave simptomi živčanog sustava. Trajanje od nekoliko mjeseci do 3-5 godina;.
  2. Kruti aritmogiperkinetički (rani) oblik - karakterizira brz tok i započinje u djetinjstvu. Među simptomima prevladava ukočenost mišića, što dovodi do promjena u zglobovima i njihove ukočenosti. Kretanje se usporava, ruke i noge mogu se nehotično kretati spiralno i nalik crvima u kombinaciji s brzim nehotičnim kontrakcijama mišića. Karakterizira poremećaji govora (dizartrija) i gutanja (disfagija), nasilni, nehotični smijeh i plač, emocionalni poremećaji i umjereno smanjenje inteligencije. Bolest traje 2-3 godine i fatalna je.
  3. Drhtavo-kruti oblik češći je od drugih; započinje u adolescenciji, nastavlja polako, ponekad s razdobljima potpunog ili nepotpunog oporavka i naglog pogoršanja, popraćenog porastom tjelesne temperature na 37–38 ° C; karakteriziran istodobnim razvojem jake ukočenosti mišića i ritmičkog podrhtavanja s učestalošću od 2-8 trzaja u sekundi. Ti se simptomi naglo pojačavaju s pokretima i uzbuđenjem, ali nestaju u mirovanju i u snu. Ponekad se uočavaju disfagija i dizartrija. Prosječni životni vijek je oko 6 godina.
  4. Drhtavi oblik očituje se u dobi od 20-30 godina, teče relativno sporo (10-15 godina ili više); prevladava drhtanje, ukočenost se pojavljuje tek na kraju bolesti, ponekad postoji smanjen tonus mišića; nedostaje izraza lica, usporen monoton govor, ozbiljne mentalne promjene, česti emocionalni ispadi, grčeviti napadaji.
  5. Ekstrapiramidalno-kortikalni oblik rjeđi je od ostalih. Kršenja tipična za hepatocerebralnu distrofiju dodatno se kompliciraju iznenadnim razvojem motoričkih poremećaja poput paralize (piramidalna pareza), konvulzivnih (epileptiformnih) napadaja i teške demencije. Traje 6-8 godina, završava fatalno.

Tijekom tečaja bolest se može podijeliti u dva naizmjenična stadija:

  • latentno - karakterizira odsutnost vanjskih manifestacija bolesti, karakteristične promjene utvrđuju se samo tijekom laboratorijskih istraživanja;
  • stupanj kliničkih manifestacija - pojavljuju se specifični simptomi bolesti hepato-cerebelarne degeneracije.

Tijekom liječenja također se razlikuje faza negativne ravnoteže bakra u kojoj dolazi do regresije kliničkih simptoma i karakterističnih laboratorijskih promjena [4].

Komplikacije bolesti Wilsona-Konovalova

Fulminantni oblik hepatitisa (Wilsonova kriza) jedna je od najopasnijih komplikacija (smrtnost je oko 60-95%). Infekcija ili opijenost postaje provocirajući čimbenik. Karakteristična je masivna nekroza jetrenih stanica. Nakon toga, bakar iz oštećenih hepatocita obilno se oslobađa u krv, što dovodi do brzog uništavanja crvenih krvnih stanica. Slobodni hemoglobin iz uništenih eritrocita dodatno oštećuje jetru, zatvarajući patološki krug jake intoksikacije i vršeći toksični učinak na bubrege i druge organe. Karakterističan simptom je "topljenje jetre" (jetra se brzo smanjuje).

Ciroza je nadomještanje normalnog tkiva jetre vlaknastim (vezivnim) tkivom. Dugo može napredovati bez simptoma, ali s neurološkim manifestacijama Wilsonove bolesti - Konovalov je u jednom ili drugom stupnju prisutan kod svih pacijenata. Ciroza jetre dovodi do postupnog poremećaja njezinih funkcija - posebno detoksikacije.

Hemoliza je pojačano uništavanje crvenih krvnih stanica (eritrocita). Dovodi do smanjenja broja eritrocita i hemoglobina u krvi - anemija. Glavna funkcija crvenih krvnih stanica je isporuka kisika u organe i tkiva, pa smanjenje njihovog broja dovodi do nedovoljne opskrbe kisikom. To podrazumijeva metabolički poremećaj, unutarnji organi počinju raditi nepravilno. Ova se komplikacija može pojaviti u akutnom, kroničnom i ponavljajućem obliku..

Stvaranje bubrežnih kamenaca događa se zbog disfunkcije bubrežnih tubula uslijed nakupljanja bakra u bubrezima. Kamenje ometa normalan rad bubrega, otežava filtraciju i otežava mokraću.

Paranoična zabluda je psihotični poremećaj, često izražen u obliku ideja progona, uništenja, optuživanja, oštećenja ili trovanja [10]. Delirij može biti prolazan ili dugotrajan. Mogu se pojaviti halucinacije.

Dijagnostika Wilsonove-Konovalove bolesti

Dijagnoza se temelji na kombinaciji kliničkih simptoma, laboratorijskih nalaza i molekularno genetskog ispitivanja. Niti jedan laboratorijski test, osim određivanja patogenog gena ATP7B na molekularnoj razini, ne daje 100% jamstvo dijagnoze bolesti.

Glavni dijagnostički pokazatelji Wilsonove-Konovalove bolesti:

  • Ceruloplazmin: 50% smanjenje. To je možda normalno. Prema drugim izvorima - manje od 20 mg / dl. Iz niza razloga (Menkesova bolest, zatajenje jetre, nefrotski sindrom, dugotrajna parenteralna prehrana itd.), Analiza može biti lažno negativna.
  • Dnevno izlučivanje bakra u urin:> 100 μg / dan ili> 40 μg / dan. kod djece. Uz asimptomatski tijek, pokazatelji ne prelaze normu od 40 μg / dan.
  • "Besplatni" serumski bakar:> 1,6 μM / L
  • Bakar u tkivu jetre:> 4 μM / g ili> 250 μg / g suhe mase.
SimptomiLaboratorijska ispitivanja
1. Kaiser-Fleischer prstenovi:
• prisutan (0 bodova)
• odsutan (2 boda)
1. Izlučivanje (izlučivanje) bakra mokraćom:
• norma (0 bodova)
• 1-2 norme (1 bod)
• više od 2 norme (2 boda)
• norma, ali povećanje za više od 5 normi u testu s kuprenilom (2 boda)
2. Neuropsihijatrijski simptomi: (promjene na MRI)
• prisutan (2 boda)
• odsutan (0 bodova)
2. Kvantifikacija bakra u biopsijama jetre:
• norma (-1 bod)
• 50-250 μg / g (1 bod)
• Više od 250 μg / g (2 boda)
3. Coombsova negativna hemolitička anemija:
• prisutan (1 bod)
• odsutan (0 bodova)
3. Rodamin - pozitivni hepatociti (ako je nemoguće kvantificirati bakar u jetri):
• prisutan (0 bodova)
• odsutan (1 bod)
4. Razina ceruloplazmina u krvnom serumu (brzinom većom od 20 mg / dl):
• norma (0 bodova)
• 10-20 (1 bod)
• manje od 10 (2 boda)
Molekularno genetsko istraživanje (identifikacija mutacija gena ATP7B)
• homozigot (dva identična gena koja određuju manifestaciju bolesti u ovom slučaju) ili heterozigot u spoju (iz para gena, oba imaju različite mutacije koje vode do bolesti, ali međusobno nisu identične) (4 boda)
• heterozigot (jedan gen iz para je normalan, jedan s mutacijom) (1 bod)
• nisu pronađene mutacije (0 bodova)

Ukupno bodova:

  • 4 ili više - velika vjerojatnost bolesti;
  • 2-3 - bolest je vjerojatna, ali potreban je daljnji pregled pacijenta;
  • 0-1 - bolest je sumnjiva.

Da bi se razjasnio stupanj oštećenja i oblik bolesti, koristi se MRI mozga, iako se dijagnoza ne može postaviti samo na temelju MRI. MRI snimka odmah otkriva karakteristične lezije i smanjenje volumena mozga. Specifičan, ali rjeđi simptom ove bolesti na magnetskoj rezonanci je slika nalik na "lice divovske pande". Nalazi CT i MRI mogu nadmašiti kliničke simptome.

Kompjutorizirana tomografija (CT) mozga u prisutnosti bolesti otkriva povećanje klijetki, atrofiju korteksa i moždanog debla. Međutim, najvažnija dijagnostička metoda za cerebralni oblik bolesti je upravo MRI.

Spektroskopija magnetske rezonancije (MRS) može biti potrebna za identifikaciju žarišta akumulacije bakra i za procjenu nehirurškog metabolizma mozga. Ovo je metoda koja vam omogućuje procjenu promjena u biokemijskoj koncentraciji tvari u raznim bolestima u tjelesnim tkivima..

Pozitronska emisiona tomografija (PET) također se koristi za određivanje stupnja metabolizma i transporta tvari u tijelu..

Transkranijalni ultrazvuk mozga obećavajuća je metoda za ranu dijagnozu..

Promjene određene ultrazvukom, CT i MRI jetre i bubrega utvrđuju se i u drugim bolnim stanjima, stoga nisu strogo specifične za Wilson-Konovalovu bolest i mogu se koristiti samo za procjenu učinkovitosti liječenja.

Nova metoda za dijagnozu težine ciroze jetre (fibroze) je elastometrija jetre. Studija koristi sposobnost ultrazvuka da različitom brzinom prolazi kroz tkiva različite gustoće, što omogućuje utvrđivanje promjene normalne gustoće organa [1] [2] [3] [8] [16]..

Liječenje Wilsonove bolesti - Konovalov

Cilj liječenja u asimptomatskoj fazi bolesti je spriječiti pojavu simptoma i normalizirati laboratorijske vrijednosti. Cilj u fazi kliničkih manifestacija je stabilizacija i maksimalna moguća regresija glavnih simptoma bolesti, kao i normalizacija laboratorijskih parametara. Liječenje Wilsonove-Konovalove bolesti može se podijeliti u nekoliko pravaca.

Liječenje. Uključuje upotrebu lijekova koji uklanjaju bakar iz tijela (uklanjanje bakra ili helacijska terapija), kao i upotrebu lijekova koji smanjuju apsorpciju bakra. Ovaj je tretman propisan doživotno..

Svjetska praksa predviđa upotrebu sljedećih složenih lijekova: penicilamin, trientin, tetratiomolibdat i unitiol. Pripravci D-penicilamina registrirani su u Ruskoj Federaciji lijekova za tablete.

Također, s Wilsonovom-Konovalovom bolešću koriste se lijekovi koji usporavaju i smanjuju stupanj oštećenja ciljnih organa tijekom intoksikacije bakrom (patogenetska terapija). Uz to se provodi simptomatska terapija. Za liječenje simptoma bolesti i obnavljanje zahvaćenih organa koriste se vitamini B, C i E skupine, neuroprotektivna i neurometabolička sredstva, antikonvulzivi za liječenje konvulzivnog sindroma, lijekovi za korekciju mentalnih simptoma bolesti.

Liječenje pripravcima koji sadrže vitamine B može poboljšati funkcioniranje živčanog tkiva, procese njegovog oporavka i metabolizma. Najpoznatiji kombinirani lijekovi iz ove skupine su milgamma i kombilipen. Vitamin C (askorbinska kiselina) pomaže uklanjanju bakra iz tijela.

Vitamin E (alfa-tokoferol-acetat) antioksidans je koji može usporiti oksidacijske procese u tijelu i zaštititi stanice od štetnih učinaka i uništenja [5] [7].

U slučaju oštećenja jetre, opravdana je primjena L-ornitin-L-aspartata i drugih hepatoprotektora. Uz periferni edem i oscitis, propisani su diuretici. Također, s jakim edemom moguće je koristiti furosemid (lasix). Za drhtanje i nasilne pokrete propisani su lorazepam ili klonazepam. U slučaju neurotičnih manifestacija (anksioznost, depresija), propisani su razni antidepresivi i anksiolitici [14].

Dijetalna terapija. Nemoguće je potpuno ukloniti bakar iz prehrane, jer se on nalazi u svim namirnicama. Međutim, iz prehrambenih proizvoda u kojima udio bakra prelazi 0,5 mg / 100 g potrebno je isključiti: iznutrice, školjke, orašaste plodove, proizvode od kakaa, gljive, mahunarke, heljdu i zobene pahuljice. Smanjite unos šećera, rafiniranih ugljikohidrata i transmasti. Općenito, prehrana za ovu bolest može se okarakterizirati kao mliječno-biljna, s dovoljnim udjelom proteina.

Kirurgija. Transplantacija jetre zbog bolesti provodi se u sljedećim slučajevima:

  • s razvojem fulminantnog (fulminantnog) zatajenja jetre;
  • s neučinkovitim liječenjem lijekovima koji vežu bakar tijekom 3 mjeseca;
  • pacijenti s dekompenziranom cirozom jetre - sve veći simptomi zatajenja jetre.

Dekompenzirana ciroza jetre kršenje je normalnog funkcioniranja jetre, što se očituje simptomima grubog kršenja probavne funkcije. Očituje se na sljedeći način:

  1. Žuta koža, bjeloočnice očiju i usne sluznice;.
  2. Crvenilo dlanova (jetrenih dlanova).
  3. Svrbež kože zbog nakupljanja toksina.
  4. Spider vene, kao i sklonost krvarenju i hematomima s najmanjim oštećenjem kože.
  5. Gubitak apetita, gubitak kilograma do iznemoglosti;.
  6. Bolovi u desnom hipohondriju, ponekad bolovi u trbuhu bez jasne lokalizacije.
  7. Nakupljanje tekućine u trbuhu (ascites).
  8. Jetrena encefalopatija je progresivno oštećenje moždanih funkcija (pamćenje, pažnja razmišljanja), promjene osobnosti neprimjerenim ponašanjem različite težine, poremećaj svijesti (do kome). Ako odgođeno liječenje bolest može dovesti do smrti.

Transplantacija jetre donatora koristi se u transplantaciji - jetra se transplantira u cijelosti ili djelomično. Transplantacija jetre osigurava poboljšanje neuroloških simptoma u više od 50% slučajeva. U transplantaciji jetre u fazi dekompenzirane ciroze jetre, preživljavanje tijekom prve godine iznosi 95%, nakon 5 godina - 83%, nakon 10 godina - 80%.

Filtracija i hemosorpcija u plazmi. Za uklanjanje bakra iz tijela koristi se i filtracija krvi i plazme: (filtracija u plazmi i hemosorpcija). Tijekom prvog postupka pacijent je povezan s opremom, zahvaljujući čemu se krv iz jedne ruke, prošavši kroz aparat, vraća u drugu. Krvne stanice se odmah vraćaju u krvotok, a plazma prolazi kroz pore posebnog visokotehnološkog filtra, gdje se rješava proizvoda raspadanja i vraća se u tijelo u pročišćenom obliku. Tijekom hemosorbacije, pacijentova cijela krv prolazi kroz posudu napunjenu tvarima - sorbentima.

Općenito, cjelokupno razdoblje liječenja Wilsonove-Konovalove bolesti može se podijeliti u 2 faze: početnu fazu i fazu terapije održavanja. Kriterij za prelazak na suportivnu terapiju je normalizacija metabolizma bakra u 2 uzastopne studije provedene u intervalu od 3 mjeseca [1] [2] [3] [8] [17]..

Prognoza. Prevencija

Wilson-Konovalova bolest je progresivna bolest, stoga, u nedostatku pravovremenog liječenja, pacijenti umiru od ciroze jetre ili od zarazno-toksičnih komplikacija (rijetko). U pozadini progresivnih neuroloških simptoma, pacijent može biti imobiliziran. Dugotrajno preživljavanje pacijenta normalno je kod lijekova koji troše bakar i transplantacije jetre.

Čimbenici koji povećavaju smrtnost od Wilsonove-Konovalove bolesti:

  1. Kasna dijagnoza.
  2. Neovlašteno odbijanje liječenja.
  3. Neurološke nesreće.
  4. Nemogućnost pronalaska učinkovitog liječenja [5].

Godišnja stopa preživljavanja nakon transplantacije jetre zbog fulminantne insuficijencije doseže 70%. Postoje izolirani slučajevi bez transplantacije. S dekompenziranom cirozom jetre nakon transplantacije, stopa preživljavanja pacijenata unutar godine dana je 95%, nakon 5 godina - 83%, nakon 10 godina - 80%. Obrnuti razvoj neuroloških simptoma nakon transplantacije opaža se u više od 50% slučajeva..

Vraćanje funkcije jetre događa se za 1-2 godine liječenja i ne napreduje potpunom provedbom svih preporuka. S fulminantnim tijekom bolesti učinkovito je samo kirurško liječenje.

Ne postoji posebna profilaksa (cjepiva, serumi) za bolest zbog genetske prirode.

Pacijenti s Wilsonovom-Konovalovom bolešću, koji o dijagnozi saznaju kao rezultat rutinskih pregleda i nemaju uočljive simptome, liječenje lijekovima ne doživljavaju kao obavezno. U ovom slučaju, vrijedi razgovarati ne o istinskoj prevenciji bolesti, već o prevenciji vanjskih manifestacija (klinika) bolesti Wilsona-Konovalova i obrazovnom radu [9].

Prevencija bolesti uključuje:

  • medicinsko genetsko savjetovanje;
  • prenatalna (prenatalna) dijagnoza;
  • predimplantacijska genetska dijagnoza.

Skrining za pacijente s neobjašnjivim povišenjima serumskih aminotransferaza, kroničnim hepatitisom, cirozom i neurološkim poremećajima nepoznatog podrijetla treba provesti u dobi između 2 i 18 godina. Svi rođaci izravne linije pacijenta s dijagnosticiranom bolešću trebali bi proći rutinski pregled na prisutnost bolesti.

Tijekom trudnoće, kada postoji rizik od rađanja pacijenta s Wilsonovom-Konovalovom bolešću, provodi se molekularno genetska analiza fetalnih stanica u 15-18 tjednu trudnoće ili horionskih resica u 10-12 tjednu.

Predimplantacijska genetska dijagnoza Wilson-Konovalov bolesti sastoji se u IVF-u, mogućnosti dijagnosticiranja bolesti prije oplodnje i naknadne implantacije oplođenog embrija u žensko tijelo. To može spriječiti začeće djeteta s genetskim bolestima. Ova metoda prevencije može biti izbor u situaciji kada je obitelj već identificirala mutirane gene koji mogu uzrokovati bolest [1] [2] [3] [15] [17].