Ketolong-Darnitsa®

Trauma

Ketolong-Darnitsa®

  • Sastav
  • Oblik doziranja
  • Farmakoterapijska skupina
  • Farmakološka svojstva
  • Kliničke karakteristike
  • Indikacije
  • Kontraindikacije
  • Značajke primjene
  • Način primjene i doziranje
  • Predozirati
  • Nuspojave
  • Rok trajanja

Sastav

djelatna tvar: ketorolak trometamin;

1 tableta sadrži ketorolac trometamin 10 mg;

pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, krospovidon, magnezijev stearat.

Oblik doziranja

Osnovna fizikalna i kemijska svojstva: okrugle tablete bijele boje s blagim žućkastim odsjajem, ravno-cilindričnog oblika, s fazom.

Farmakoterapijska skupina

Nesteroidni protuupalni i antireumatski lijekovi. Ketorolac. ATX kod M01A V15.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika.

Ketorolac trometamin je narkotični analgetik. To je nesteroidni protuupalni lijek (u daljnjem tekstu NSAID), koji pokazuje protuupalno i slabo antipiretičko djelovanje. Ketorolac trometamin inhibira sintezu prostaglandina i smatra se perifernim analgetikom. Nema značajniji učinak na opijatske receptore. Nakon primjene ketorolac trometamina u kontroliranim kliničkim ispitivanjima, nije bilo pojava indikativnih za respiratornu depresiju. Ketorolac trometamin ne uzrokuje stezanje zjenica.

Farmakokinetika.

Ketorolac trometamin se brzo i potpuno apsorbira nakon oralne primjene 50 minuta nakon uzimanja pojedinačne doze od 10 mg. Poluvrijeme eliminacije iz plazme je u prosjeku 5,4 sata (u starijih osoba - 6,2 sata). Više od 99% ketorolaka u krvnoj plazmi veže se na proteine. Farmakokinetika ketorolaka je linearna. Stacionarne razine u plazmi postižu se nakon 1 dana kada se koriste 4 puta dnevno. Dugotrajnim doziranjem nisu primijećene promjene. Glavni put eliminacije ketorolaka i njegovih metabolita je urin (91,4%), a ostatak se izlučuje fecesom. Prehrana bogata masnoćama smanjuje brzinu apsorpcije, ali ne i volumen, dok antacidi ne utječu na apsorpciju ketorolaka.

Kliničke karakteristike

Indikacije

Kratkotrajno liječenje umjerene boli, uključujući postoperativnu bol.

Kontraindikacije

- Preosjetljivost na ketorolak ili bilo koju komponentu lijeka;

- pacijenti s aktivnim peptičnim ulkusom, s nedavnim gastrointestinalnim krvarenjem ili perforacijom, s anamnezom peptičnog čira ili gastrointestinalnog krvarenja;

- bronhijalna astma, rinitis, angioedem ili urtikarija uzrokovani upotrebom acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova (zbog mogućnosti ozbiljnih anafilaktičkih reakcija);

- povijest bronhijalne astme;

- ne koristiti kao analgetik prije i za vrijeme operacije i nakon manipulacija na koronarnim žilama;

- potpuni ili djelomični sindrom nosnih polipa, Quinckeov edem ili bronhospazam;

- ne upotrebljavati u bolesnika koji su operirani s visokim rizikom od krvarenja ili nepotpunog zaustavljanja krvarenja i kod bolesnika koji primaju antikoagulanse, uključujući male doze heparina (2500-5000 jedinica svakih 12 sati);

- jetreno ili umjereno / ozbiljno zatajenje bubrega (klirens kreatinina u serumu veći od 160 μmol / l);

- sumnja ili potvrđeno cerebrovaskularno krvarenje, hemoragična dijateza, uključujući poremećaje krvarenja i visok rizik od krvarenja;

- istodobno liječenje s drugim NSAID (uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze), acetilsalicilnom kiselinom, varfarinom, pentoksifilinom, probenecidom ili litijevim solima;

- rizik od zatajenja bubrega zbog smanjenog volumena tekućine.

Interakcija s drugim lijekovima i drugi oblici interakcije.

Ketorolac se lako veže na proteine ​​krvne plazme (prosječna vrijednost 99,2%), a stupanj vezanja ovisi o koncentraciji.

Ne može se koristiti istovremeno s ketorolakom.

Zbog mogućnosti nuspojava, ketorolak se ne smije primjenjivati ​​s drugim NSAID-ima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, niti u bolesnika koji primaju acetilsalicilnu kiselinu, varfarin, litij, probenecid, ciklosporin. NSAID se ne smiju propisivati ​​unutar 8-12 dana nakon primjene mifepristona, jer NSAID mogu oslabiti učinak mifepristona.

Lijekove u kombinaciji s ketorolakom treba propisivati ​​s oprezom.

U zdravih osoba s normovolemijom, ketorolak smanjuje diuretski učinak furosemida za oko 20%, stoga lijek treba propisivati ​​s vrlo oprezom u bolesnika s dekompenzacijom srca. NSAIL mogu povećati zatajenje srca, smanjiti brzinu glomerularne filtracije i povećati razinu srčanih glikozida u krvnoj plazmi kada se daju istodobno s srčanim glikozidima. Ketorolac i drugi NSAIL mogu oslabiti učinak antihipertenzivnih lijekova. U slučaju istodobne primjene ketorolaka s ACE inhibitorima, povećan je rizik od oštećenja bubrežne funkcije, posebno u bolesnika s smanjenim volumenom krvi u tijelu. Postoji potencijalni rizik od nefrotoksičnosti ako se NSAIL istodobno primjenjuju s takrolimusom. Istodobna primjena s diureticima može dovesti do slabljenja diuretskog učinka i povećanog rizika od nefrotoksičnosti NSAIL. Kao i kod ostalih nesteroidnih protuupalnih lijekova, kortikosteroidne lijekove treba koristiti s oprezom zbog povećanog rizika od čira na probavnom traktu ili krvarenja. Povećan je rizik od gastrointestinalnog krvarenja ako se NSAID daju u kombinaciji s antitrombocitima i selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina. Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni metotreksata, jer je zabilježeno da neki inhibitori sinteze prostaglandina smanjuju klirens metotreksata i stoga mogu povećati njegovu toksičnost.

Pacijenti koji uzimaju NSAID i kinolone mogu imati povećani rizik od napadaja.

Istodobna primjena NSAIL sa zidovudinom dovodi do povećanog rizika od hematološke toksičnosti. Povećan je rizik od hemarthrosis i hematoma kod HIV-zaraženih osoba s hemofilijom i istodobno se liječe zidovudinom i ibuprofenom.

Sljedeći lijekovi vjerojatno neće stupiti u interakciju s ketorolakom.

Ketorolac ne utječe na vezanje digoksina na proteine ​​krvne plazme. Studije in vitro pokazuju da se pri terapijskim koncentracijama salicilata (300 μg / ml) i višim, vezanje ketorolaka smanjilo s oko 99,2% na 97,5%. Terapeutske koncentracije digoksina, varfarina, paracetamola, fenitoina i tolbutamida nisu utjecale na vezanje ketorolaka na proteine ​​krvne plazme. Budući da je ketorolak visokoaktivan lijek i njegova je raspoloživa koncentracija u plazmi niska, ne očekuje se da će značajno zamijeniti druge lijekove povezane s proteinima krvne plazme. Ne očekuje se da će ketorolac mijenjati farmakokinetiku drugih lijekova mehanizmom indukcije ili inhibicije enzima.

Antiepileptički lijekovi.

Prijavljeno je o izoliranim slučajevima epileptičnih napadaja tijekom istodobne primjene ketorolaka i antiepileptičkih lijekova (fenitoin, karbamazepin).

Psihotropni lijekovi.

Uz istodobnu uporabu ketorolaka i psihotropnih lijekova (fluoksetin, tioteksen, alprazolam), zabilježene su halucinacije.

Utjecaj na rezultate laboratorijskih ispitivanja.

Ketorolac inhibira agregaciju trombocita i može produžiti vrijeme krvarenja.

Značajke primjene

Maksimalno trajanje liječenja ne smije biti duže od 5 dana.

Utjecaj na plodnost.

Korištenje ketorolaka, kao i bilo koji drugi lijek koji inhibira sintezu ciklooksigenaze / prostaglandina, može oslabiti plodnost i ne preporučuje se ženama koje planiraju trudnoću. Za žene koje ne mogu zatrudnjeti ili se podvrgavaju testovima plodnosti, razmislite o prestanku uzimanja ketorolaka.

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija i perforacija.

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija, koja mogu biti fatalna, zabilježena su kod NSAID-a, bilo kada tijekom liječenja sa ili bez simptoma preteče, ili u anamnezi teških poremećaja probavnog trakta. Rizik od nastanka ozbiljnih gastrointestinalnih krvarenja ovisi o dozi lijeka. To se posebno odnosi na starije pacijente koji koriste ketorolac u prosječnoj dnevnoj dozi većoj od 60 mg. Za ove bolesnike, kao i za bolesnike koji istovremeno koriste niske doze acetilsalicilne kiseline ili drugih lijekova koji mogu povećati rizik za probavni trakt, treba razmotriti mogućnost kombiniranog liječenja zaštitnim sredstvima (na primjer, misoprostolom ili inhibitorima protonske pumpe). Ketolong-Darnitsa treba s oprezom primjenjivati ​​u bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji mogu povećati rizik od ulceracije ili krvarenja, poput oralnih kortikosteroida, selektivnih inhibitora ponovnog uzimanja serotonina (SSRI) ili antitrombocitnih sredstava poput acetilsalicilne kiseline. U slučaju gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracije u bolesnika koji primaju Ketolong-Darnitsa ®, tijek liječenja se prekida.

Poremećaji disanja.

Potreban je oprez pri primjeni lijeka u bolesnika s bronhijalnom astmom (ili s astmom u anamnezi), jer je izviješteno da NSAID u takvih bolesnika ubrzavaju pojavu bronhospazma.

Učinci na bubrege.

Zabilježeno je da inhibitori biosinteze prostaglandina (uključujući NSAIL) imaju nefrotoksične učinke. Oprezno propisivati ​​bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega, srca, jetre, jer primjena NSAIL može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije. Pacijentima s manjim oštećenjem bubrežne funkcije treba propisati manje doze ketorolaka (koje ne prelaze 60 mg dnevno intramuskularno ili intravenski), a stanje bubrega kod takvih bolesnika treba pažljivo pratiti. Kao i kod ostalih lijekova koji inhibiraju sintezu prostaglandina, zabilježena su izvješća o povećanju serumske uree, kreatinina i kalija tijekom uzimanja ketorolaka trometamina, što se može dogoditi nakon uzimanja jedne doze.

Poremećaji kardiovaskularnog sustava, bubrega i jetre.

Oprezno koristiti u bolesnika s stanjima koja rezultiraju smanjenim volumenom krvi i / ili bubrežnim protokom krvi kada bubrežni prostaglandini igraju potpornu ulogu u pružanju bubrežne perfuzije. U ovih je bolesnika potrebno pratiti bubrežnu funkciju. Smanjenje volumena treba ispraviti i pažljivo nadzirati serumsku ureu i kreatinin, kao i količinu izlučenog urina, sve dok pacijent ne razvije normovolemiju. U bolesnika na bubrežnoj dijalizi klirens kreatinina približno je prepolovljen u usporedbi s normalnom stopom, a konačni poluvijek eliminacije bio je približno trostruki. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre uslijed ciroze nije bilo klinički značajnih promjena u klirensu ketorolaka niti konačnom poluvrijeme eliminacije. Ograničavanje povećanja vrijednosti moguće je na temelju jednog ili više testova funkcije jetre. Te abnormalnosti mogu biti privremene, mogu ostati nepromijenjene ili mogu napredovati s nastavkom liječenja. Ako klinički znakovi i simptomi ukazuju na razvoj bolesti jetre ili ako se primijete sistemske manifestacije, Ketolong-Darnitsa treba otkazati..

Ketolong-Darnitsa ® prepisujte s oprezom pacijentima s kardiovaskularnim poremećajima u anamnezi.

Zadržavanje tekućine i edemi.

Zabilježeno je zadržavanje tekućine i edem kod ketorolaka i stoga ga treba koristiti s oprezom u bolesnika s srčanom dekompenzacijom, hipertenzijom ili sličnim stanjima.

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci.

Još nema dovoljno podataka za procjenu rizika za ketorolak trometamin. Pacijenti s nekontroliranom arterijskom hipertenzijom, kongestivnim zatajenjem srca s dijagnozom ishemijske bolesti srca, bolesti perifernih arterija i / ili cerebrovaskularne bolesti trebali bi biti pod medicinskim nadzorom.

Sistemski eritemski lupus i miješane bolesti vezivnog tkiva.

Pacijenti sa sistemskim eritematoznim lupusom i različitim mješovitim bolestima vezivnog tkiva imaju povećani rizik od razvoja aseptičnog meningitisa.

Dermatološki učinci.

Ketolong-Darnitsa ® treba otkazati kada se pojave prvi znakovi kožnih osipa, lezija sluznice ili bilo koji drugi znakovi preosjetljivosti.

Hematološki učinci.

Pacijentima s poremećajima krvarenja ne smije se prepisivati ​​Ketolong-Darnitsa. Pacijenti koji primaju antikoagulantnu terapiju mogu imati povećani rizik od krvarenja ako istodobno koriste ketorolak. Potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika koji primaju druge lijekove koji mogu utjecati na brzinu zaustavljanja krvarenja prilikom propisivanja ketorolaka. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima učestalost značajnih postoperativnih krvarenja bila je manja od 1%. Ketorolac inhibira agregaciju trombocita i povećava vrijeme krvarenja. U bolesnika s normalnim vremenom krvarenja trajanje krvarenja se povećavalo, ali nije prelazilo normalni raspon od 2-11 minuta. Za razliku od dugotrajnog učinka zbog primjene acetilsalicilne kiseline, funkcija trombocita se normalizira unutar 24-48 sati nakon prestanka uzimanja ketorolaka. Ketorolac se ne smije propisivati ​​pacijentima koji su operirani s visokim rizikom od krvarenja ili nepotpunog zaustavljanja. Trebali biste biti oprezni ako je obavezno zaustavljanje krvarenja presudno. Ketolong-Darnitsa ® nije anestetik i nema sedativna ili anksiolitička svojstva, stoga se ne preporučuje kao predoperativna premedikacija za održavanje anestezije.

Hipovolemiju treba ispraviti prije početka uzimanja ketorolaka.

Povećanje doze ketorolaka u tabletama većim od dnevne doze od 40 mg ne povećava njegovu učinkovitost, ali povećava rizik od nuspojava.

Ketolong-Darnitsa ® ne uzrokuje ovisnost, u slučaju prestanka uzimanja lijeka nije zabilježen sindrom povlačenja.

Ovaj lijek sadrži laktozu monohidrat. Ako imate utvrđenu netoleranciju na neke šećere, posavjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka..

Primjena tijekom trudnoće ili dojenja.

Nema podataka o sigurnosti lijeka tijekom trudnoće. S obzirom na poznati učinak nesteroidnih protuupalnih lijekova na kardiovaskularni sustav fetusa (rizik od preranog zatvaranja duktus arteriosusa), stoga je lijek kontraindiciran u trudnoći, kontrakcijama i porodu. Početak porođaja može se odgoditi, a trajanje može produžiti s povećanom sklonošću krvarenju i kod majke i kod bebe.

Ketorolac prelazi u majčino mlijeko, stoga je lijek kontraindiciran tijekom dojenja.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcija tijekom upravljanja motornim prijevozom ili drugim mehanizmima.

Neki pacijenti s ketorolakom mogu osjetiti pospanost, vrtoglavicu, vrtoglavicu, nesanicu, umor, zamagljen vid ili depresiju. Ako pacijenti osjećaju gore navedene ili druge slične učinke, ne bi trebali voziti automobil ili raditi s drugim mehanizmima.

Način primjene i doziranje

Preporučljivo je uzimati tablete tijekom ili nakon jela. Lijek se preporučuje samo za kratkotrajnu uporabu (do 5 dana).

Kako bi se nuspojave svele na najmanju moguću mjeru, lijek treba koristiti u najnižoj učinkovitoj dozi u najkraćem vremenskom razdoblju potrebnom za kontrolu simptoma. Prije početka liječenja potrebno je postići normovolemiju.

Ketolong-Darnitsa ® po potrebi imenuje 10 mg svaka 4-6 sati. Ne preporučuje se upotreba lijeka u dozama većim od 40 mg dnevno. Opioidni analgetici (na primjer, morfij, petidin) mogu se koristiti paralelno, ketorolak ne utječe na vezanje opioidnih lijekova i ne povećava respiratornu depresiju ili sedativni učinak opioida. Za pacijente koji primaju parenteralni ketorolak i kojima je propisani oralni ketorolak u obliku tableta, ukupna kombinirana dnevna doza ne smije prelaziti 90 mg (60 mg za starije osobe, bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom i bolesnike težine manje od 50 kg) i oralnu dozu oblik lijeka ne smije prelaziti 40 mg dnevno ako se promijeni primjena oblika oslobađanja lijeka. Pacijente treba što prije prebaciti na oralne lijekove.

Stariji bolesnici.

Stariji pacijenti imaju veći rizik od razvoja teških komplikacija, posebno iz probavnog trakta. Tijekom liječenja nesteroidnim protuupalnim lijekovima, stanje bolesnika treba redovito nadzirati, obično se preporučuje duži interval između primjene lijeka, na primjer 6-8 sati.

Učinkovitost i sigurnost primjene lijeka za djecu mlađu od 16 godina nisu utvrđeni, stoga se ne smije propisivati ​​ovoj kategoriji bolesnika.

Predozirati

Simptomi: glavobolja, mučnina, povraćanje, epigastrična bol, gastrointestinalno krvarenje; rijetko - proljev, dezorijentacija, uznemirenost, koma, pospanost, vrtoglavica, zujanje u ušima, gubitak svijesti, razne konvulzije. U slučajevima teškog trovanja mogući su akutno zatajenje bubrega i oštećenje jetre.

Liječenje: ispiranje želuca, unos aktivnog ugljena. Mora se osigurati adekvatna količina urina. Treba pažljivo pratiti funkciju bubrega i jetre. Pacijente treba nadzirati najmanje 4 sata nakon uzimanja potencijalno toksične količine. Česte ili dugotrajne napadaje treba liječiti diazepamom. Mogu se propisati i druge mjere, ovisno o kliničkom stanju pacijenta. Terapija je simptomatska. Dijaliza ne uklanja ketorolak iz cirkulacije.

Nuspojave

Iz gastrointestinalnog trakta: peptični čir, perforacija ili gastrointestinalno krvarenje, ponekad fatalno (osobito u starijih osoba), mučnina, dispepsija, gastrointestinalna bol, nelagoda u trbuhu, povraćanje, povraćanje krvlju, gastritis, ezofagitis, proljev, zatvor, podrigivanje, nadimanje, osjećaj punog želuca, melena, rektalno krvarenje, ulcerativni stomatitis, krvarenja, perforacija, pankreatitis, pogoršanje kolitisa i Crohnove bolesti, grč ili peckanje u epigastričnoj regiji.

Iz živčanog sustava: tjeskoba, pospanost, vrtoglavica, glavobolja, suha usta, povećana žeđ, nervoza, parestezija, funkcionalni poremećaji, depresija, euforija, konvulzije, nesposobnost koncentracije, nesanica, neobični snovi, malaksalost, povećan umor, uznemirenost, vrtoglavica, mialgija, zbunjenost, halucinacije, hiperkinezija, simptomatski aseptični meningitis, psihotične reakcije, oslabljeno razmišljanje.

Na dijelu organa sluha i vestibularnog aparata: gubitak sluha, zvonjava u ušima, mogući gubitak sluha.

Sa strane vidnih organa: optički neuritis, oštećenje vida, zamagljen vid.

Sa strane bubrega i mokraćnog sustava: povećana učestalost mokrenja, oligurija, zatajenje bubrega (uključujući akutni), hiponatremija, hiperkalemija, hemolitički uremički sindrom, bok u boku (s / bez hematurije), povećana serumska urea i kreatinin, intersticijski nefritis, zadržavanje mokraće, nefrotski sindrom.

Iz reproduktivnog sustava i funkcije dojki: neplodnost.

Iz hepatobilijarnog sustava: abnormalna funkcija jetre, hepatitis, žutica i zatajenje jetre, hepatomegalija.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: valunzi, bradikardija, bljedilo, arterijska hipertenzija, palpitacija, bol u prsima, edemi, zatajenje srca.

Primjena nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova, osobito u visokim dozama i dulje vrijeme, može biti povezana s povećanim rizikom od arterijskih tromboembolijskih komplikacija (infarkt miokarda ili moždani udar).

Iz dišnog sustava, prsa i medijastinalnih organa: otežano disanje, bronhijalna astma, plućni edem.

Iz krvi i limfnog sustava: purpura, trombocitopenija, neutropenija, agranulocitoza, aplastična i hemolitička anemija, eozinofilija.

Iz kože i potkožnog tkiva: svrbež, urtikarija, fotosenzibilnost kože, Lyellov sindrom, bulozne reakcije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (vrlo rijetko), eksfoliativni dermatitis, osip (uključujući makulopapulozni).

Iz imunološkog sustava: zabilježen je razvoj reakcija preosjetljivosti, uključujući nespecifične alergijske reakcije i anafilaksiju, reaktivnost dišnih putova, uključujući bronhijalnu astmu, pogoršanje tijeka bronhijalne astme, bronhospazam, edem grkljana ili otežano disanje, kao i različiti poremećaji kože, uključujući osip različitih vrsta, pruritus, urtikarija, purpura, angioedem i rijetko - eksfolijativni i bulozni dermatitis (uključujući epidermalnu nekrolizu i polimorfni eritem).

Takve se reakcije mogu pojaviti u bolesnika sa ili bez poznate preosjetljivosti na ketorolak ili druge NSAIL. Također se mogu primijetiti kod osoba koje su u anamnezi imale angioedem, bronhospastičnu reaktivnost (na primjer, bronhijalnu astmu i polipe u nosu). Anafilaktoidne reakcije poput anafilaksije mogu biti fatalne.

Ostalo: postoperativna krvarenja iz rane, hematomi, epistaksa, produženo trajanje krvarenja, astenija, edem lica, nogu, prstiju, stopala, edem jezika, poremećaj okusa, debljanje, pojačano znojenje, vrućica.

Rok trajanja

Uvjeti skladištenja.

Čuvati u originalnom pakiranju na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Ambalaža.

10 tableta u blisteru; 1 konturno pakiranje acheikova u pakiranju.

Kategorija odmora

Proizvođač

PJSC "Farmaceutska tvrtka" Darnitsa ".

Mjesto proizvođača i adresa mjesta poslovanja

Ukrajina, 02093, Kijev, ul. Boryspil, 13.

DINORIK-DARNITSA

  • Indikacije za uporabu
  • Način primjene
  • Nuspojave
  • Kontraindikacije
  • Trudnoća
  • Interakcija s drugim lijekovima
  • Predozirati
  • Uvjeti skladištenja
  • Obrazac za puštanje
  • Sastav

Dinorik-Darnitsa je kombinirani antihipertenzivni lijek koji sadrži atenolol i klortalidon. Atenolol je kardioselektivni blokator β1-adrenergičkih receptora. Ima antihipertenzivno, antianginalno i antiaritmičko djelovanje. Nema unutarnju simpatomimetičku aktivnost i učinak stabiliziranja membrane. Blokira uglavnom β1-adrenergične receptore srca, smanjujući adrenergični učinak na srce simpatičkog živčanog sustava i kateholamine koji cirkuliraju u krvi, što rezultira automatizmom sinusnog čvora, otkucaja srca, usporavanjem AV provođenja, smanjenjem kontraktilnosti miokarda i potrebom kisika.
Klortalidon je tiazidni diuretik dugotrajnog djelovanja. Blokira reapsorpciju natrijevih iona, klora i sukladno tome vode u distalnim tubulima nefrona. Povećava izlučivanje iona kalija i magnezija iz tijela. Odgađa izlučivanje iona kalcija i mokraćne kiseline. Smanjuje krvni tlak smanjenjem BCC, smanjenjem minutnog volumena, kao i smanjenjem ukupnog perifernog krvožilnog otpora duljom uporabom.
Antihipertenzivni učinak traje 24 sata nakon uzimanja lijeka. Stabilizacija terapijskog učinka obično se događa nakon 2 tjedna uporabe lijeka.
Apsorpcija lijeka: nakon gutanja, 50% doze atenolola apsorbira se u probavnom traktu; unos hrane ne utječe značajno na apsorpciju.
Cmax u krvnoj plazmi postiže se nakon 2-4 sata. Klortalidon se apsorbira dovoljno brzo nakon oralne primjene, bioraspoloživost je gotovo 60%.
Distribucija. Vezanje atenolola na proteine ​​plazme iznosi oko 6-16%. Klortalidon se 90% veže na proteine ​​i eritrocite u plazmi.
Metabolizam i izlučivanje. Atenolol se praktički ne metabolizira u jetri.
Izlučuje se prvenstveno bubrezima (90%). T½ je 6-9 sati. Klortalidon se izlučuje fecesom i urinom. T½ je 24-55 sati, u starijih osoba i s zatajenjem bubrega se povećava.

Indikacije za uporabu

Indikacija za uporabu lijeka Dinorik-Darnitsa je arterijska hipertenzija različitog podrijetla.
Lijek nije namijenjen početnoj terapiji hipertenzije. Lijek se propisuje u slučaju neučinkovitosti monoterapije.

Način primjene

Uzimati bez žvakanja vodom, prije jela, 1 put dnevno (ujutro).
Režim doziranja je u smislu atenolola.
Kod hipertenzije primarna doza je 50 mg (½ tableta) dnevno. U nedostatku kliničkog učinka, doza se može povećati na 100 mg (1 tableta) dnevno. Daljnje povećanje doze u većini slučajeva ne dovodi do smanjenja krvnog tlaka. Ako je potrebno, koristite druge antihipertenzivne lijekove. Najveći terapijski učinak zabilježen je nakon 1-2 tjedna liječenja. Otkazivanje lijeka treba provoditi postupno, jer se oštrim prekidom lijeka može razviti sindrom povlačenja. Za starije pacijente potrebna je niža doza lijeka (za atenolol) koju određuje liječnik.

Nuspojave

Upotreba lijeka Dinorik-Darnitsa može izazvati sljedeće nuspojave:
Srčani poremećaji: bradikardija, abnormalno AV provođenje, aritmija, manifestacije simptoma zatajenja srca.
Vaskularni poremećaji: osjećaj hladnoće u udovima, ortostatska hipotenzija, koja može biti povezana sa sinkopom, Raynaudovim sindromom, nekrotizirajućim vaskulitisom, sindromom bolesnog sinusa, sindromom sličnom lupusu.
Iz krvi i limfnog sustava: purpura, trombocitopenija, leukopenija, aplastična anemija, agranulocitoza, eozinofilija, neutropenija.
Neurološki poremećaji: glavobolja, pospanost, vrtoglavica, kratkotrajni gubitak pamćenja.
Poremećaji mentalnog zdravlja: poremećaji spavanja, noćne more, promjene raspoloženja, depresija, psihoza, halucinacije, dezorijentacija, zbunjenost.
Sa strane organa vida: smanjenje lučenja suzne tekućine, oštećenje vida, ksantopsija.
Iz dišnog sustava, prsa i medijastinalnih organa: bronhospazam u bolesnika s BA ili kod bolesnika s predispozicijom za bronhijalnu opstrukciju, otežano disanje.
Iz probavnog sustava: dispepsija, mučnina, zatvor, proljev, suha usta, anoreksija, bolovi u trbuhu, mezenterijska arterijska tromboza, ishemijski kolitis.
Iz hepatobilijarnog sustava: intrahepatična kolestaza, holestatska žutica, pankreatitis, povećana razina jetrenih enzima, bilirubin.
Endokrini poremećaji: pogoršanje tijeka dijabetesa melitusa.
Iz mokraćnog sustava: intersticijski nefritis.
Na dijelu kože i potkožnog tkiva: svrbež, kožni osip, eritematozni osip, alopecija, osip sličan psorijazi, pogoršanje psorijaze, fotosenzibilnost, toksična epidermalna nekroliza, Lyellov sindrom.
Iz imunološkog sustava: reakcije preosjetljivosti, uključujući urtikariju, Quinckeov edem.
Iz reproduktivnog sustava: impotencija, Peyroniejeva bolest.
Istraživanje: hiperurikemija, hiponatremija, hipokalemija, hiperkalcemija, hipohloremična alkaloza, hiperglikemija, glukozurija, stvaranje antinuklearnih antitijela.
Ostalo: vrućica s bolovima i grloboljom, grčevi u mišićima, bolovi u nogama, znojenje, povlačenje.

Kontraindikacije

Lijek je kontraindiciran u bolesnika koji primaju verapamil 48 sati.

Trudnoća

Dinorik-Darnitsa tablete se ne koriste tijekom trudnoće i tijekom dojenja.

Interakcija s drugim lijekovima

Kombiniranom primjenom lijeka Dinorik-Darnitsa s drugim lijekovima moguće je:
S antihipertenzivnim lijekovima različitih skupina, tricikličkim antidepresivima, barbituratima, diureticima, fenotiazinima, nitratima, perifernim vazodilatatorima - povećanje hipotenzivnog učinka
S neselektivnim inhibitorima ponovnog unosa monoamina u neurone - opasno smanjenje krvnog tlaka; nemojte koristiti istovremeno bez medicinskog nadzora
Uz lijekove za anesteziju, antiaritmičke lijekove, blokatore sporih kalcijevih kanala - porast ozbiljnosti negativnog krono-, ino- i dromotropnog djelovanja. To može uzrokovati ozbiljnu arterijsku hipotenziju, ozbiljnu bradikardiju i zatajenje srca. Polaki blokatori kalcijevih kanala ne smiju se koristiti intravenozno u roku od 48 sati nakon prestanka uzimanja blokatora β-adrenergičkih receptora. Nekoliko dana prije anestezije potrebno je prestati uzimati lijek ili odabrati lijek za anesteziju s minimalnim negativnim inotropnim učinkom
S srčanim glikozidima - pojava tahizma ili bradikardije, aritmija. Istodobna primjena s pripravcima digitalisa također pojačava pojave hipokalemije, stoga je neophodno praćenje laboratorijskih parametara. Potreban je oprez pri propisivanju lijeka pacijentima koji uzimaju lijekove digitalisa uz neadekvatnu prehranu (koja ne osigurava tjelesnu potrebu za kalijem) ili bolesnicima s gastrointestinalnim bolestima.
S dihidropiridinima - poremećaj srčanog ritma, povećano zatajenje srca u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca;
S GCS-om sustavnog djelovanja - kršenje srčanog ritma zbog značajnog gubitka kalija
S rezerpinom, metildopom, klonidinom - pojava bradikardije. Ako se Dinorik-Darnitsa i klonidin koriste istovremeno, klonidin se može zaustaviti samo nekoliko dana nakon što ste prestali uzimati Dinorik-Darnitsa
Uz NSAID, estrogene, α- i β-adrenergičke agoniste, aminofilin, teofilin - smanjenje učinka atenolola, koji je dio lijeka
S propafenonom - pojačavanje učinka atenolola, koji je dio lijeka
S nikotinom - povećanje ozbiljnosti učinka atenolola kao rezultat smanjenja njegovog metabolizma i povećanja razine lijeka u krvi
S MAO inhibitorima - povećanje učinka klortalidona, koji je dio lijeka
S kolestiraminom - smanjuje ozbiljnost učinka klortalidona, koji je dio lijeka
S pripravcima koji sadrže kalij, - smanjenje učinka potonjeg
S lijekovima koji deprimiraju središnji živčani sustav - povećanje sedativnog učinka
S litijem - povećavajući učinak potonjeg
S narkotičkim analgeticima - pojačani opojni učinak; opasna letargija
S adrenalinom - pojačano vazopresorsko djelovanje adrenalina praćeno bradikardijom
S oralnim hipoglikemijskim agensima, inzulin - povećanje ozbiljnosti učinka potonjeg
S antikolinesteraznim agensima, ACE inhibitorima (kaptopril, enalapril, lizinopril) - povećanje razine kalija u krvi
S kinolonima, cimetidinom - povećava bioraspoloživost atenolola
S lidokainom - povećanje koncentracije lidokaina u krvnoj plazmi.
Alkohol pojačava učinak lijeka.

Predozirati

U slučaju predoziranja lijekom Dinorik-Darnitsa pojavljuju se sljedeći simptomi: bradikardija, AV blok II-III stupnja, akutno zatajenje srca, arterijska hipotenzija, respiratorni poremećaji, aritmije, gubitak svijesti, hipoglikemija, bronhospazam, konvulzije, povećana pospanost, vrtoglavica, mučnina, hipovolemija, poremećaji elektrolita s srčanim aritmijama i grčevima mišića.
Liječenje: lijek treba otkazati. Kontrolirajte i ispravite vitalne tjelesne funkcije. Uz ispiranje želuca, uporabu adsorbenata, ako je potrebno, preporučuje se poduzimanje sljedećih mjera: prekomjerna bradikardija može se ukloniti uvođenjem 1-2 mg atropina (ako je neučinkovit - izoproterenola) i / ili ugradnjom srčanog stimulatora. Ako je potrebno, ubrizgajte 10 mg glukagona u IV bolus. Ovaj se postupak može ponoviti ili slijediti intravenskom primjenom glukagona brzinom od 1-10 mg / h, ovisno o primljenoj reakciji. U nedostatku odgovora na glukagon ili u odsustvu samog glukagona, može se primijeniti dobutamin IV u dozi od 5–10 μg / kg / min, izoprenalin IV u dozi od 10–25 μg brzinom od 5 μg / min. Dobutamin se, zbog svog pozitivnog inotropnog učinka, također može koristiti za liječenje arterijske hipotenzije i akutnog zatajenja srca. Te će doze vjerojatno biti nedovoljne za ublažavanje srčanih simptoma povezanih s β-blokadom u slučajevima značajnog predoziranja. Stoga se, ako je potrebno, doza dobutamina može povećati kako bi se postigao željeni terapijski učinak u skladu s kliničkim stanjem pacijenta. Održavajte normalnu ravnotežu tekućina i elektrolita u tijelu. S arterijskom hipotenzijom - uvođenje plazme ili njezinih nadomjestaka. Bronhospazam se liječi bronhodilatatorima. Uz značajnu diurezu treba primijeniti tekućinu i elektrolite.

Uvjeti skladištenja

Dinorik-Darnitsa tablete treba čuvati na temperaturi do +25 ° C, zaštićeno od svjetlosti i izvan dohvata djece.

Obrazac za puštanje

Dinorik-Darnitsa - tablete u konturnom pakiranju acheikova, br. 10.

Ketolong-darnitsa: upute za uporabu

Sastav

aktivna tvar: 1 ml otopine sadrži 30 mg ketorolaka trometamina;

pomoćne tvari: natrijev klorid, dinatrij edetat, bezvodni natrijev sulfit (E 221), benzil alkohol, povidon, propilen glikol, trometamin, voda za injekcije.

Farmakoterapijska skupina

Nesteroidni protuupalni i antireumatski lijekovi. Derivati ​​octene kiseline i srodni spojevi.

ATC kod M01AV15.

Ublažavanje umjerene do jake postoperativne boli na kratko.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na ketorolak ili bilo koju komponentu lijeka. Ulcerozne i erozivne bolesti gastrointestinalnog trakta.

Prisutnost ili sumnja na gastrointestinalno krvarenje ili kranijalno krvarenje.

Stanje s visokim rizikom od krvarenja ili nepotpune hemostaze, hemoragična dijateza.

Teška bubrežna disfunkcija (kreatinin u serumu iznad 160 μmol / L).

Poremećaji zgrušavanja krvi.

Istodobna primjena antiagregacijskih sredstava (acetilsalicilna kiselina), antikoagulansa, uključujući varfarin i male doze heparina (2500-5000 IU svakih 12 sati).

Teško zatajenje srca, bubrega ili jetre.

Kontraindicirano u bolesnika kod kojih drugi inhibitori sinteze prostaglandina uzrokuju alergijske reakcije poput astme, rinitisa, angioedema ili urtikarije.

Bronhijalna astma, nosni polipi, angioedem u anamnezi.

Djeca mlađa od 16 godina, trudnoća, razdoblje dojenja. Ne odnosi se na ublažavanje boli tijekom porođaja.

Preosjetljivost na ketorolak trometamin ili bilo koju drugu komponentu lijeka i druge nesteroidne protuupalne lijekove.

Dehidracija i hipovolemija.

Istodobna primjena drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, okspentifilina, probenecida ili litijevih soli.

Sumnja na akutnu kiruršku patologiju.

Preosjetljivost na acetilsalicilnu kiselinu ili druge inhibitore sinteze prostaglandina (takvi bolesnici imaju ozbiljne anafilaktičke reakcije).

Ne koristi se kao analgetik prije i za vrijeme operacije.

Način primjene i doziranje

Preporučuje se za upotrebu u bolničkim uvjetima. Nakon intramuskularne primjene, analgetski učinak opaža se nakon približno 30 minuta, a maksimalno ublažavanje boli javlja se nakon 1-2 sata. Općenito, prosječno trajanje analgezije je 8-12 sati. Dozu treba prilagoditi ovisno o jačini boli i pacijentovom odgovoru na liječenje. Vjerojatnost pojave nuspojava može se svesti na najmanju moguću mjeru u najkraćem vremenu potrebnom za kontrolu simptoma. Lijek se ne smije davati epiduralno ili intraspinalno.

Preporučena početna doza ketorolakovog trometamina, otopine za intramuskularnu injekciju, je 10 mg, nakon čega slijedi uvođenje 10-30 mg svakih 8-12 sati, ako je potrebno. U početnom postoperativnom razdoblju ketorolaka, trometamin se, ako je potrebno, može primjenjivati ​​svaka dva sata. Treba propisati minimalnu djelotvornu dozu. Ukupna dnevna doza ne smije prelaziti 90 mg za mlade bolesnike, 60 mg za starije bolesnike, bolesnike s bubrežnom insuficijencijom i tjelesnom težinom manjom. Maksimalno trajanje liječenja ne smije biti duže od 2 dana. U bolesnika s manjom tjelesnom težinom, doza se mora smanjiti. Moguća je istodobna primjena opioidnih analgetika (morfij, petidin i drugi). Ketorolac nema negativan učinak na vezanje opioidnih receptora i ne povećava respiratornu depresiju ili sedativni učinak opioidnih lijekova. Za pacijente koji primaju parenteralnu otopinu Ketolong-Darnitsa i koji su prebačeni na oralnu primjenu tableta Ketolong-Darnitsa, ukupna kombinirana dnevna doza ne smije prelaziti 90 mg (60 mg za starije bolesnike, bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom i one koji teže manje), i na dan kada se promijeni oblik doziranja, doza oralne komponente ne smije prelaziti 40 mg. Pacijente treba što prije prebaciti na oralnu primjenu..

Stariji bolesnici

Pacijentima starijim od 65 godina preporučuje se propisivanje najniže vrijednosti raspona doziranja. Ukupna dnevna doza ne smije prelaziti 60 mg.

Pacijenti s oštećenom bubrežnom funkcijom

Ketorolac je kontraindiciran kod umjerenog do teškog oštećenja bubrega. Za manje ozbiljne poremećaje potrebno je smanjiti dozu (ne više od 60 mg / dan intramuskularno).

Nuspojave

Iz gastrointestinalnog trakta: osjećaj nelagode u trbuhu, osjećaj sitosti u želucu, mučnina, dispepsija, gastrointestinalna bol, epigastrična bol, proljev, rjeđe nadimanje, podrigivanje, povraćanje, zatvor, erozivne i ulcerativne promjene, uključujući krvarenje i perforacija gastrointestinalnog trakta, ponekad fatalna (osobito u starijih osoba), povraćanje krvi, gastritis, peptični čir, pankreatitis, melena, rektalno krvarenje, ulcerozni stomatitis, ezofagitis, pogoršanje Crohnove bolesti i kolitisa.

Sa strane metabolizma i prehrane: anoreksija, hiperkalemija, hiponatremija.

Iz jetre i žučnih puteva: vrlo rijetko - abnormalna funkcija jetre, zatajenje jetre, holestatska žutica, hepatitis.

Sa strane središnjeg i perifernog živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, umor, slabost, razdražljivost, suha usta, povećana žeđ, nervoza, zbunjenost, parestezija, funkcionalni poremećaji, neobični snovi, depresija, pospanost, poremećaj spavanja, nesanica, poremećena koncentracija, euforija, halucinacije, agitacija, hiperkinezija, konvulzije, psihotične reakcije, patološke misli, aseptični meningitis (s pripadajućim simptomima), ukočeni mišići vrata, anksioznost, vrtoglavica, dezorijentacija, poremećaji mišljenja.

Od osjetila: kršenje okusa, oštećenje vida, retrobulbarni neuritis, zujanje u ušima, gubitak sluha.

Iz mišićno-koštanog sustava: mijalgija.

Iz mokraćnog sustava: jaki bolovi na mjestu projekcije bubrega, često mokrenje, oligurija, hiponatremija, hiperkalemija, hematurija, proteinurija, povećana razina uree i kreatinina u serumu, retencija mokraće, akutno bubrežno zatajenje, zatajenje bubrega, intersticijski nefritis, papilarni nefrotski sindrom (rijetko).

Sa strane kardiovaskularnog sustava: bljedilo, valunzi, bolovi u prsima, lupanje srca, bradikardija, zatajenje srca, arterijska hipertenzija, hipotenzija, palpitacija, edemi. Podaci kliničkih i epidemioloških studija ukazuju na to da primjena nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova, osobito u visokim dozama i dulje vrijeme, može biti povezana s povećanim rizikom od arterijskih tromboembolijskih komplikacija (infarkt miokarda ili moždani udar). Iako ne postoje takve informacije za ketorolak trometamin, nema dovoljno podataka da bi se isključio ovaj rizik..

Sa strane krvnog sustava: purpura, trombocitopenija, neutropenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija, uslijed čega dolazi do krvarenja pod kožom, hematoma, krvarenja iz nosa, smanjenja brzine zgrušavanja krvi, produljenog vremena krvarenja i povećanog postoperativnog krvarenja rana.

Iz dišnog sustava: otežano disanje, astma, pogoršanje astme, plućni edem.

Od strane reproduktivnog sustava (kod žena): neplodnost.

Na dijelu kože: svrbež, urtikarija, reakcije fotosenzibilnosti, Lyellov sindrom, bulozne reakcije, eksfoliativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, makulopapularni i plačljivi osipi.

Alergijske reakcije: anafilaktičke reakcije, urtikarija, bronhospazam, edem grkljana, angioedem, otežano disanje, arterijska hipotenzija, valunzi, eksfoliativna dermatoza, bulozna dermatoza. Takve se reakcije mogu pojaviti u bolesnika sa ili bez poznate preosjetljivosti na ketorolak ili druge NSAIL. Također se mogu primijetiti kod osoba koje su u anamnezi imale angioedem, bronhospasticnu reaktivnost (na primjer, astmu i nosne polipe). Anafilaktoidne reakcije poput anafilaksije mogu biti fatalne.

Iz tijela u cjelini: astenija, edemi, bolovi na mjestu uboda, vrućica, pojačano znojenje, debljanje.

Utjecaj na rezultate laboratorijskih i instrumentalnih studija: produljenje vremena krvarenja, povećana razina uree u krvnoj plazmi, kreatinin, promjene u jetrnim testovima.

Predozirati

Simptomi Predoziranje ketorolac trometaminom očituje se bolovima u trbuhu, mučninom, povraćanjem, hiperventilacijom, peptičnim ulkusom i / ili erozivnim gastritisom i bubrežnom disfunkcijom, koji nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka. Javljaju se gastrointestinalna krvarenja. U rijetkim slučajevima mogu se razviti hipertenzija, akutno zatajenje bubrega, respiratorna depresija i koma. Primijećena je glavobolja, epigastrična bol, dezorijentacija, uznemirenost, pospanost, vrtoglavica, zujanje u ušima i gubitak svijesti. Postoje podaci o rijetkim slučajevima napadaja. Anafilaktoidne reakcije zabilježene su nakon uzimanja NSAID-a u terapijskim dozama, mogu se razviti i nakon predoziranja.

Liječenje. Terapija je simptomatska i podržavajuća. Ne postoji specifični protuotrov. Primjena prisilne diureze, alkilacije urina, hemodijalize ili transfuzije krvi nisu učinkovite zbog visokog vezanja lijeka na proteine ​​krvne plazme. Nakon uvođenja potencijalno otrovnih doza lijeka, potrebno je primijeniti aktivni ugljen u roku od sat vremena, odrasli trebaju obaviti ispiranje želuca. Mora se osigurati adekvatna količina urina. Treba pažljivo pratiti funkciju bubrega i jetre. Pacijenti se moraju promatrati najmanje 4 sata nakon uzimanja potencijalno toksične doze lijeka. Za česte i dugotrajne napadaje treba koristiti intravenski diazepam.

Primjena tijekom trudnoće ili dojenja

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće. Tijekom liječenja treba prekinuti dojenje.

Lijek je kontraindiciran u djece mlađe od 16 godina..

Mjere predostrožnosti

Preporučuje se za bolničku upotrebu.

Epidemiološki podaci ukazuju na sposobnost ketorolakovog trometamina da poveća rizik od ozbiljnih gastrointestinalnih nuspojava, posebno kada se koristi izvan indikacija i / ili dulje vrijeme.

Mora se imati na umu da se kod nekih bolesnika analgetski učinak javlja samo 30 minuta nakon intramuskularne primjene lijeka.

Ketolorak trometamin se ne smije davati zajedno s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), uključujući selektivne inhibitore COX-2.

Vjerojatnost pojave nuspojava može se svesti na minimum korištenjem najniže učinkovite doze u najkraćem vremenu potrebnom za kontrolu simptoma.

Gastrointestinalni čir, krvarenje i perforacija

Ketorolac trometamin je sposoban izazvati ozbiljne nuspojave iz probavnog trakta u obliku gastrointestinalnih čira, krvarenja i perforacija. Te se nuspojave mogu pojaviti u bolesnika koji uzimaju ketorolac trometamin u bilo koje vrijeme nakon ili bez simptoma prekursora, a mogu biti fatalne.

Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracije, perforacije povećava se s povećanjem doze lijeka, u bolesnika s peptičnom ulkusnom bolešću (posebno kompliciranom krvarenjem ili perforacijom) u anamnezi i kod starijih bolesnika. Rizik od ozbiljnih gastrointestinalnih krvarenja ovisi o dozi. Ti bi bolesnici trebali primiti najnižu učinkovitu dozu. Ovim kategorijama bolesnika, kao i bolesnicima koji istodobno primaju terapiju lijekovima koji povećavaju gastrointestinalni rizik, trebaju se propisati gastroprotektivna sredstva (misoprostol ili inhibitori protonske pumpe).

Dobni rizici zajednički su svim NSAID-ima. Studije su pokazale porast učestalosti opasnih gastrointestinalnih krvarenja u bolesnika starijih od 65 godina koji su primali lijek u prosječnoj dnevnoj dozi većoj od 90 mg u usporedbi s pacijentima koji su primali parenteralne opioide. U starijih bolesnika vjerojatnije je da će NSAIL razviti nuspojave, posebno gastrointestinalno krvarenje, koje može biti fatalno. U usporedbi s mladim odraslima, starije osobe imaju duži poluživot u plazmi i niži klirens iz plazme. Za starije pacijente poželjno je produljiti intervale između doza lijeka..

Pacijenti, osobito starije osobe, s gastrointestinalnim poremećajima u anamnezi trebali bi hitno prijaviti bilo kakve neuobičajene gastrointestinalne simptome, posebno na početku liječenja. U slučaju gastrointestinalnog krvarenja ili pogoršanja čira, liječenje lijekom treba prekinuti.

Lijek treba s oprezom primjenjivati ​​u bolesnika s upalnim bolestima crijeva (Crohnova bolest, ulcerozni kolitis) u povijesti, jer takvo imenovanje može zakomplicirati tijek ovih bolesti.

Potrebno je obratiti posebnu pozornost na pacijente koji istodobno primaju lijekove koji mogu povećati rizik od pogoršanja čira ili gastrointestinalnog krvarenja (kortikosteroidi, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, inhibitori agregacije trombocita).

Primjena ketorolac trometamina u bolesnika koji uzimaju antikoagulanse poput varfarina je kontraindicirana. Kao i kod ostalih nesteroidnih protuupalnih lijekova, učestalost i težina gastrointestinalnih komplikacija mogu se povećati s povećanjem doze i trajanja primjene ketorolakovog trometamina. Rizik od ozbiljnih gastrointestinalnih krvarenja ovisi o dozi. To se posebno odnosi na starije pacijente koji primaju prosječnu dnevnu dozu veću od 60 mg / kg dnevno. Peptična ulkusna bolest u anamnezi povećava rizik od ozbiljnih gastrointestinalnih krvarenja.

Hematološki učinci

Pacijentima s poremećajima krvarenja ne smije se prepisivati ​​ketorolak trometamin. U bolesnika koji primaju antikoagulanse, rizik od krvarenja može se povećati tijekom uzimanja ketorolac trometamina. Istovremena primjena ketorolac trometamina s profilaktički niskom dozom heparina (2500 - 5000 U) i dekstrana nije proučavana. Korištenje takve kombinacije može povećati rizik od krvarenja. Pacijenti koji primaju antikoagulanse ili im je potrebna niska doza heparina ne smiju primati ketorolac trometamin. Pacijenti koji primaju lijekove koji utječu na hemostazu moraju se strogo pridržavati uputa.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima učestalost postoperativnog krvarenja bila je manja od 1%. Ketorolac trometamin inhibira agregaciju trombocita i produljuje vrijeme krvarenja. U bolesnika s normalnom hemostazom krvarenje je bilo povećano, ali nije prelazilo normale od 2 do 11 minuta. Za razliku od dugoročnih učinaka aspirina, funkcija trombocita se normalizira u roku od 24-48 sati nakon prestanka uzimanja lijeka.

U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi postoperativnog krvarenja iz rane povezani s primjenom ketolorak trometamina. Stoga se lijek ne smije koristiti u bolesnika koji su podvrgnuti operaciji s visokim rizikom od krvarenja ili nepotpune hemostaze. Lijek treba koristiti s oprezom u slučajevima kada je hemostaza od velike važnosti, na primjer, na dan operacije za resekciju prostate ili tonzilektomiju.

Zabilježeni su hematomi, krvarenja iz nosa i drugi znakovi krvarenja s ketorolac trometaminom. Liječnici bi trebali biti svjesni farmakološke sličnosti između ketorolac trometamina i drugih protuupalnih lijekova koji inhibiraju ciklooksigenazu i povećavaju rizik od krvarenja, posebno u starijih osoba.

Reakcije na koži

O ozbiljnim kožnim reakcijama, od kojih su neke fatalne, uključujući eksfoliativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, rijetko se izvještava u vezi s primjenom NSAID-a. Najveći rizik od nastanka ovih reakcija opaža se na početku terapije: početak reakcije u većini slučajeva javlja se u prvom mjesecu liječenja. Lijek treba prekinuti ako se razvije osip na koži ili bilo koji drugi znak preosjetljivosti..

Sistemski eritemski lupus i Sharpeov sindrom (mješovito oštećenje vezivnog tkiva)

Pacijenti sa SLE i Sharpeovim sindromom mogu imati povećani rizik od aseptičnog meningitisa.

Zadržavanje natrija / tekućine kod kardiovaskularnih bolesti i perifernih edema

Tijekom liječenja lijekom, trebali biste pažljivo nadzirati stanje bolesnika s hipertenzijom i / ili zatajenjem srca u anamnezi, jer su uz uporabu NSAID-a, uključujući ketorolak trometamin, zabilježeni zadržavanje tekućine i edemi. Pacijenti s srčanom dekompenzacijom, hipertenzijom ili sličnim stanjima, lijek treba koristiti s oprezom.

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci

Pacijente s hipertenzijom i / ili blagim do umjerenim kongestivnim zatajenjem srca treba pažljivo nadzirati, jer je zabilježeno zadržavanje tekućine i edem kod nesteroidnih protuupalnih lijekova..

Klinička ispitivanja i epidemiološki podaci pokazuju da primjena selektivnih inhibitora COX-2 i nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova (uglavnom u visokim dozama) može uzrokovati neznatno povećanje rizika od arterijske tromboze (infarkt miokarda, moždani udar). I premda ne postoje podaci o slučajevima arterijske tromboze u vezi s primjenom ketorolakovog trometamina, nema dovoljno podataka koji bi isključili takvu mogućnost.

Ketorolac trometamin treba koristiti u bolesnika s nekontroliranom hipertenzijom, kongestivnim zatajenjem srca, perifernim arterijskim bolestima i / ili cerebrovaskularnom bolešću samo nakon temeljitog pregleda. Slične zaključke treba izvesti prije početka liječenja za pacijente s čimbenicima rizika za kardiovaskularne bolesti (hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje).

Kardiovaskularno, bubrežno i jetreno zatajenje

Treba biti oprezan kod liječenja bolesnika s čimbenicima koji dovode do smanjenja BCC-a i / ili smanjenja bubrežnog krvotoka, kada bubrežni prostaglandini igraju pomoćnu ulogu u održavanju bubrežne perfuzije. U tih bolesnika primjena NSAID-a može prouzročiti smanjenje ovisnosti o dozi u stvaranju bubrežnih prostaglandina i manifestaciju zatajenja bubrega. Najveći rizik od takve reakcije opaža se u bolesnika s smanjenjem volumena zbog gubitka krvi, teške dehidracije, s bubrežnim zatajenjem, zatajenjem srca, poremećajima funkcije jetre, u starijih osoba i u bolesnika koji uzimaju diuretike. U ovih kategorija bolesnika treba nadzirati bubrežnu funkciju. Nakon prekida terapije NSAID-om, u pravilu dolazi do oporavka stanja. Nedovoljna nadoknada tekućine / krvi tijekom operacije, što dovodi do hipovolemije, može uzrokovati bubrežnu disfunkciju, što se može pogoršati primjenom ketorolaka trometamina. Stoga se deficit volumena mora nadoknaditi; prije normalizacije volemije potrebno je pažljivo pratiti razine uree i kreatinina u krvnoj plazmi i izlazu urina. U bolesnika na hemodijalizi klirens ketorolaka trometamina smanjuje se na polovicu normalne razine, poluživot se povećava za približno 3 puta.

Učinci na bubrege

Poput ostalih nesteroidnih protuupalnih lijekova, ketorolak trometamin treba s oprezom primjenjivati ​​u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, koja je u anamnezi imala bubrežne bolesti, jer je snažan inhibitor sinteze prostaglandina. Pacijente s stanjima koja dovode do smanjenja volumena krvi i / ili bubrežnog krvotoka treba pažljivo nadzirati, uzimajući ketorolak trometamin, cfod prostaglandini imaju pomoćnu ulogu u održavanju bubrežnog krvotoka. -

U takvih bolesnika imenovanje ketorolakovog trometamina i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do smanjenja sinteze bubrežnih prostaglandina ovisno o dozi i uzrokovati oštećenje bubrežne funkcije i zatajenje bubrega. Rizične skupine za razvoj takvih reakcija su bolesnici s zatajenjem bubrega, hipovolemijom, zatajenjem srca, oštećenom funkcijom jetre, bolesnici koji uzimaju diuretike i stariji bolesnici. Prestanak uzimanja lijeka, u pravilu, dovodi do obnavljanja početnog stanja. Kao i kod ostalih lijekova koji potiskuju sintezu prostaglandina, zabilježeno je povećanje uree u plazmi, kreatinina i kalija nakon uzimanja ketorolaka trometamina. Ovi se učinci mogu razviti nakon prve doze..

Pacijenti s oštećenom bubrežnom funkcijom

Budući da se ketolorak trometamin i njegovi metaboliti izlučuju uglavnom putem bubrega, bolesnici s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (razina kreatinina u plazmi iznad 160 μmol / L) ne bi trebali primati lijek. Pacijenti s manjim oštećenjem bubrega trebali bi primati smanjenu dozu lijeka (ne više od 60 mg / kg dnevno); bubrežna funkcija u takvim slučajevima mora se pažljivo pratiti.

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre zbog ciroze nemaju klinički značajne promjene u parametrima farmakokinetike ketorolaka trometamina.

Kada se koristi lijek, može doći do povećanja granice u jednom ili više funkcionalnih testova. Te promjene mogu biti prolazne, mogu ostati nepromijenjene ili napredovati uz nastavak terapije. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima zabilježeno je značajno povećanje (više od 3 puta) ALT ili ACT u manje od 1% bolesnika. U slučaju simptoma oštećenja jetre ili sistemskih manifestacija, liječenje lijekom treba prekinuti.

Anafilaktičke (anafilaktoidne) reakcije

Anafilaktičke (anafilaktoidne) reakcije (uključujući, ali ne ograničavajući se na, anafilaksiju, bronhospazam, valunzi, osip, hipotenziju, polipe u nosu, edem grkljana i angioedem) mogu se razviti u bolesnika u anamnezi preosjetljivosti na aspirin i druge NSAID ili bez njih anamneza. Anafilaktičke reakcije, poput anafiličkog šoka, mogu biti kobne. Stoga se ketorolak trometamin ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s anamnezom astme, nosnih polipa, angioedema i bronhospazma..

Mjere predostrožnosti za plodnost

Primjena ketorolac trometamina, poput ostalih inhibitora sinteze ciklooksigenaze / prostaglandina, može smanjiti plodnost i ne preporučuje se ženama koje pokušavaju zatrudnjeti. U žena koje imaju poteškoća s začećem ili se pregledavaju na neplodnost, treba razmotriti povlačenje lijeka.

Zadržavanje tekućine i edemi

Zabilježeno je zadržavanje tekućine, hipertenzija i edemi s ketorolac trometaminom te ih treba koristiti s oprezom u bolesnika s srčanom dekompenzacijom, hipertenzijom ili sličnim stanjima. Treba voditi računa da se lijek propisuje istodobno s metotreksatom, jer neki inhibitori sinteze prostaglandina smanjuju klirens metotreksata i, možda, povećavaju njegovu toksičnost.

Ovisnost o drogi

Ovisnost o ketorolac trometaminu se ne razvija. Nakon naglog prekida lijeka, sindrom odvikavanja se ne opaža.

Lijek sadrži benzil alkohol. Postoji opasnost od trovanja benzilnim alkoholom duljom uporabom u visokim dozama otopina za injekcije koje sadrže benzil alkohol. Benzil alkohol može izazvati toksične i anafilaktoidne reakcije u novorođenčadi i djece mlađe od 3 godine.

Lijek sadrži propilen glikol. Propilen glikol, kada se koristi u velikim količinama, ima tri puta manje izražen opojni učinak od etanola. Nuspojave propilen glikola povezane su s predoziranjem i najčešće se očituju kao učinak na središnji živčani sustav, posebno u djece, uključujući novorođenčad. Postoje i druge pojedinačne nuspojave, uključujući ototoksičnost, kardiovaskularne učinke (hipotenzija), konvulzije; hiperosmolarnost i laktacidoza. Potonji su najčešći u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Nuspojave su češće kod konzumacije velikih količina propilen glikola ili njegove primjene kod novorođenčadi, djece mlađe od 4 godine, trudnica i bolesnika s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom. Reakcije slične disulfiramu mogu se javiti i u bolesnika koji istodobno dobivaju disulfiram i metronidazol.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcija tijekom vožnje ili upravljanja drugim mehanizmima

U nekih se bolesnika, kada koriste ketorolac trometamin, mogu javiti vrtoglavica, pospanost, zamagljen vid, glavobolja, vrtoglavica, nesanica ili depresija. Ako pacijent ima ove ili druge slične nuspojave, ne smije voziti vozila niti raditi precizno i ​​mehanizmima..

Interakcija s drugim lijekovima

Neželjeno je koristiti u kombinaciji s litijevim pripravcima, pentoksifilinom, probenecidom. Istodobna primjena s antikoagulansima (poput varfarina) je kontraindicirana.

Nesteroidni protuupalni lijekovi - istodobnom primjenom lijeka s drugim NSAID-ima mogu se razviti aditivne nuspojave. Antikoagulanti - mogu povećati krvarenje.

Digoksin, paracetamol, fenitoin, tolbutamid - kada se istodobno koriste s ketorolakom, vezanje ovih lijekova na proteine ​​krvne plazme se smanjuje, uslijed čega se njihov toksični učinak povećava.

Diuretici - diuretski učinak se smanjuje, uslijed čega se povećava nefrotoksični učinak ketorolaka.

β-blokatori, ACE inhibitori - istodobnom primjenom ovih lijekova antihipertenzivni učinak β-blokatora smanjuje se pod utjecajem ketorolaka, uslijed čega se može razviti bubrežna disfunkcija.

Ciklosporinski antibiotici - istodobnom primjenom povećava se nefrotoksični učinak ciklosporina.

Srčani glikozidi - istodobnom primjenom pogoršava se zatajenje srca.

Glukokortikosteroidi - istodobna primjena ketorolaka s glukokortikosteroidima mora se provoditi pažljivo, zbog povećanog rizika od krvarenja u gastrointestinalnom traktu.

Kinoloni - istodobnom primjenom povećava se rizik od napadaja.

Probenecid - istodobnom primjenom povećava se koncentracija ketorolaka u krvnoj plazmi.

Mifepriston - ketorolac smanjuje učinkovitost mifepristona, pa je stoga uporaba ketorolaka dopuštena samo 8-12 dana nakon početka primjene mifepristona.

Oxpentifilin - ne preporučuje se istodobna primjena s ketorolakom zbog povećanog rizika od krvarenja.

Litijeve soli - uz istodobnu upotrebu odgađa se povlačenje litija iz tijela.

Opioidni analgetici - istodobnom primjenom pojačava se učinak opioidnih analgetika, što vam omogućuje smanjenje doze potonjih tijekom ublažavanja boli.

Pripravci koji sadrže češnjak, luk, ginko bilobu mogu pojačati učinak ketorolaka i povećati rizik od razvoja hemoragičnih komplikacija.

Postoji rizik od nefrotizma kada se uzima ketorolac trometamin s takrolimusom.

Kada se uzima sa zidovudinom, lijek povećava rizik od hematološke toksičnosti.

Postoje slučajevi povećanog rizika od hemarthrosis i hematoma kod HIV pozitivnih bolesnika s hemofilijom koji se liječe zidovudinom i ibuprofenom.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Ketorolac je nesteroidni protuupalni lijek (NSAID), inhibitor ciklooksigenaze (COX), derivat pirolizinkarboksilne kiseline, koji ima izražen analgetski učinak. Zbog posebnosti oblika doziranja, trajanje analgetičkog učinka lijeka je 10-12 sati. Sposoban je zaustaviti ili smanjiti bol niskog i srednjeg intenziteta.

Kao i drugi NSAID, djeluje antipiretički i protuupalno. Sposoban inhibirati agregaciju trombocita.

Farmakokinetika

Kada se daje intramuskularno, na mjestu ubrizgavanja stvara se depo iz kojeg ketorolac postupno ulazi u sistemsku cirkulaciju. Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije (Cmax = 3 mg / L) u krvnoj plazmi (Tmax) je 40-50 minuta. Vezanje na proteine ​​plazme - više od 99%. Do 10% primijenjene doze lijeka metabolizira se u jetri, a ostatak u bubrezima. Izlučuje se iz tijela uglavnom mokraćom (do 90%), 60% primijenjene doze - nepromijenjeno. Do 10% primijenjene doze izlučuje se fecesom. Poluvrijeme lijeka (T1 / 2) je 4-6 sati. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom i u starijih osoba stopa eliminacije lijeka se smanjuje, a poluvrijeme života povećava. Prodire kroz placentnu barijeru i u majčino mlijeko tijekom dojenja.

Osnovna fizikalna i kemijska svojstva

prozirna blago žućkasta ili zelenkasto-žućkasta tekućina.

Nespojivost

Otopina za injekcije ketorolaka ne smije se miješati u malim spremnicima (na primjer, u istoj štrcaljki) s morfij sulfatom, petidin hidrokloridom, promethazinom ili hidroksizinom, jer to može precipitirati ketorolak.